遗传性红细胞缺陷作为新生儿黄疸被低估的原因

为什么有些新生儿皮肤变黄

许多父母在婴儿生命的最初几天会注意到皮肤泛黄，这种情况称为黄疸。人们常把它归咎于血型不合或常见的酶缺陷，但本研究显示，在部分婴儿中，真正原因是一种微妙的遗传性红细胞改变。了解这一隐匿因素有助于医生辨别哪些婴儿需要更紧密的随访，哪些婴儿在简单护理下就能安全康复。

更细致地看新生儿黄疸

黄疸发生在婴儿体内的胆红素（一种黄色色素）超过肝脏能清除的量时。医生通常首先排查已知原因，如血型不合、酶缺陷或血红蛋白病变。本研究作者怀疑，另一类红细胞结构脆弱的疾病，可能在那些难以解释的黄疸病例中占有一部分比例。

红细胞的隐性脆弱性

正常情况下，红细胞呈柔韧的双凹形，能挤过极小的血管。在遗传性椭圆形细胞增多症中，一种称为谱系蛋白（spectrin）的蛋白质发生改变，使细胞内部支架变弱，许多细胞由圆形变成长椭圆形。这些畸形细胞更易破裂，释放额外的色素，可引发黄疸并有时导致贫血。研究团队关注在泰国常见的三种谱系蛋白变体：Providence、Buffalo 和 Chiang Mai，它们来自 SPTB 基因的变异。

研究对象与方法

研究者回顾了三年内在一所大学附属医院因黄疸入院的1,584名新生儿的病历。他们排除了有其他明确病因的婴儿，然后检查血常规、血片、胆红素水平及对治疗的反应。当血片显示异常形态如变形或非常小的红细胞时，他们进行基因检测以查找特定的 SPTB 变体。若血象提示可能存在地中海贫血或其他血红蛋白病，也同时筛查这些常见血红蛋白异常。

医生们发现了什么

在所有黄疸新生儿中，有76名婴儿（约5%）被发现与一份突变的 SPTB 基因拷贝相关的遗传性椭圆形细胞增多症。大多数携带 Providence 变体，较少数携带 Buffalo 变体；少数还伴有其他血红蛋白疾病。黄疸起病早，中位发生时间约为出生后38小时，峰值胆红素水平为中度偏高。几乎所有这些婴儿都需要光疗，少数需要更密集的光照治疗，但没有人需要换血。约三分之一出现贫血；其中大多数在生命最初几个月内只需一次红细胞输注。尽管早期受到压力，肝脾肿大却罕见。

血象随时间的变化

在新生儿期，受影响婴儿的血液检测显示红细胞代谢活跃的迹象：红细胞轻度偏小、细胞体积差异较大、网织红细胞计数增高，有时循环中出现未成熟红细胞。有趣的是，定义遗传性椭圆形细胞增多症的典型长椭圆细胞在出生时常不明显，而在大约四到六个月时才变得清晰。此后，大多数儿童的血红蛋白水平恢复正常或仅轻度偏低，不再需要反复输血，尽管血片上仍可见典型的卵形细胞。

对父母和临床医师的意义

这项研究表明，遗传性红细胞形态紊乱是新生儿早期黄疸和贫血被低估的原因，尤其在 SPTB 变体常见的地区。好消息是，大多数受影响的婴儿在早期过后病情走向较轻。对家庭而言，这意味着因该病接受过光疗或单次输血的婴儿很可能仍能正常生长发育。对临床医师而言，仔细审查血片、在数月后重复检查以及有针对性的基因检测可以揭示诊断，避免不必要的担忧和治疗。

引用: Komvilaisak, P., Wichajarn, K., Laoaroon, N. et al. Hereditary red cell defects as an underrecognized cause of neonatal jaundice. J Perinatol 46, 775–779 (2026). https://doi.org/10.1038/s41372-026-02621-0

关键词: 新生儿黄疸, 遗传性椭圆形细胞增多症, 红细胞缺陷, 新生儿贫血, SPTB 突变