新生児黄疸の見過ごされがちな原因としての遺伝性赤血球欠陥

なぜ新生児は黄疸になるのか

多くの親は、生後数日の間に赤ちゃんの皮膚が黄色っぽくなるのに気づきます。これが黄疸と呼ばれる状態です。通常は血液型不適合や一般的な酵素異常が原因とされますが、この研究は、いくつかの赤ちゃんでは実際の原因が赤血球に潜む微妙な遺伝的変化であることを示しています。この隠れた要因を理解することで、どの赤ちゃんがより注意深い経過観察を必要とするか、どの赤ちゃんが簡単なケアで安全に回復するかを見分けやすくなります。

新生児黄疸を詳しく見る

黄疸は、赤ちゃんの体内の黄色い色素であるビリルビンが肝臓で処理できる量を超えたときに起こります。医師はまず血液型不適合、酵素欠損、あるいは酸素運搬体であるヘモグロビンの障害などよく知られた原因を調べます。本研究の著者らは、赤血球の構造が脆弱になる別の一群の状態が、説明のつかない新生児黄疸の一部を静かに占めている可能性があると考えました。

赤血球に潜む弱点

赤血球は通常、柔軟で中央がくぼんだ二凹形をしており、細い血管を通り抜けられるようになっています。遺伝性楕円赤血球症では、スペクトリンと呼ばれるタンパク質の変化により細胞の内部骨格が弱まり、多くの赤血球が球状ではなく細長くなります。こうした変形した細胞は壊れやすく、余分な色素を放出して黄疸や時に貧血を引き起こします。研究チームは、タイで一般的な Providence、Buffalo、Chiang Mai と呼ばれる3つの既知のスペクトリン変異に注目しました。これらは SPTB 遺伝子の変化に由来します。

誰をどのように調べたか

研究者らは、大学病院での3年間に黄疸で入院した1,584人の新生児の記録をレビューしました。他に明らかな原因がある赤ちゃんは除外し、血液検査、血液塗抹、ビリルビン値、治療への反応を検討しました。血液塗抹で形の異常（変形や非常に小さな赤血球など）が見られた場合、特定の SPTB 変異を調べるために遺伝学的検査を実施しました。血液像が示唆する場合は、一般的なサラセミアやその他のヘモグロビン異常のスクリーニングも行いました。

医師らが見つけたこと

全入院黄疸例のうち、76人、約5パーセントの赤ちゃんが SPTB 遺伝子の1コピーの変異に関連する遺伝性楕円赤血球症であると判明しました。大部分は Providence 変異を持ち、少数が Buffalo 変異を持っていました。数例は別のヘモグロビン異常も併存していました。黄疸は出生後およそ中央値38時間で早期に始まり、ビリルビンのピーク値は中程度に高かったです。これらの赤ちゃんのほとんどが光線療法を必要とし、わずかに強化された光療法を要した例もありましたが、交換輸血を要した例はありませんでした。約3分の1が貧血を発症し、その大部分は生後数か月以内に単回の赤血球輸血を必要としました。早期の負担はあったものの、肝臓や脾臓の著しい腫大は稀でした。

血液は時間とともにどう変わるか

新生児期において、影響を受けた赤ちゃんの血液検査は赤血球の活発な回転を示していました：やや小さな赤血球、細胞サイズのばらつき、若い赤血球（網赤血球）の増加、そして場合によっては未熟赤血球の循環。興味深いことに、遺伝性楕円赤血球症を特徴づける典型的な細長い細胞は出生時にはしばしば明瞭でなく、生後4〜6か月頃になってようやくはっきりと現れることが多かったです。その年齢以降は、ほとんどの子どもがヘモグロビン値は正常か軽度の低下にとどまり、血液像に楕円細胞が見られても繰り返し輸血を必要とすることはありませんでした。

これが親と臨床医に意味すること

この研究は、遺伝性の赤血球形態異常が、特に SPTB 変異が多い地域で、早期の黄疸や新生児の貧血の見過ごされがちな原因であることを示唆しています。良い知らせは、早期を過ぎればほとんどの影響を受けた赤ちゃんが軽症経過をたどるという点です。家族にとっては、この状態のために光線療法や単回の輸血を受けた赤ちゃんでも、通常は正常に成長・発達する可能性が高いということです。臨床家にとっては、血液塗抹の注意深い観察、数か月後の再検査、そして標的を絞った遺伝子検査が診断を明らかにし、不必要な不安や治療を避ける助けになります。

引用: Komvilaisak, P., Wichajarn, K., Laoaroon, N. et al. Hereditary red cell defects as an underrecognized cause of neonatal jaundice. J Perinatol 46, 775–779 (2026). https://doi.org/10.1038/s41372-026-02621-0

キーワード: 新生児黄疸, 遺伝性楕円赤血球症, 赤血球異常, 新生児貧血, SPTB変異