İsveç Obez Kişiler çalışmasında bariatrik cerrahi sonrası FTO rs9939609 genotipi ile meme kanseri riski arasındaki ilişki

Genler, kilo verme ameliyatı ve meme kanserinin önemi

Birçok kadın fazla vücut ağırlığının meme kanseri geliştirme olasılığını artırabileceğini ve büyük kilo kaybının bu riski azaltabileceğini bilir. Ancak herkes aynı şekilde yararlanmaz. Bu çalışma basit ama önemli bir soruyu soruyor: yaygın bir gen varyantı, hangi kadınların bariatrik (kilo verme) cerrahiden en fazla kanser koruması elde edeceğini belirlemede yardımcı oluyor mu?

Ağır obeziteli kadınlara uzun vadeli bakış

Araştırma, binlerce ağır obez yetişkinin en fazla 33 yıl boyunca izlendiği büyük ve uzun süren İsveç Obez Kişiler çalışmasına dayanmaktadır. Bu analiz için bilim insanları 2596 kadına odaklandı; bunların yaklaşık yarısı bariatrik cerrahiyi seçerken diğerleri standart cerrahi olmayan bakım aldı. Yirmi yılı aşan sürede ekip, kimlerin meme kanseri geliştirdiğini İsveç’in neredeyse tüm kanser vakalarını güvenilir biçimde yakalayan ulusal kanser kaydı aracılığıyla izledi.

Kilo ve kanserle ilişkili yaygın bir gen farkı

Çalışmanın odağında FTO adlı bir gendeki küçük bir DNA değişimi var; bu gen tekrar tekrar daha yüksek vücut ağırlığı, daha fazla yiyecek alımı ve tip 2 diyabet gibi durumlarla ilişkilendirilmiştir. rs9939609 olarak bilinen bu varyasyonun iki versiyonu bulunur. Kadınlar risk versiyonu olarak adlandırılan A alleline sıfır (TT), bir (TA) veya iki kopya (AA) sahip olabilir. Önceki çalışmalar A versiyonunu taşımamanın meme kanseri riskini biraz artırabileceğini öne sürmüştü, fakat geçmiş araştırmalar çoğunlukla kanserli ve kansersiz kadınları tek bir zamanda karşılaştırmış ve büyük, kasıtlı kilo kaybı sonrası ne olduğunu incelememişti.

Kilo verme ameliyeti kimlere en çok fayda sağladı?

Ortalama neredeyse 24 yıllık izlem süresinde 135 kadında meme kanseri gelişti. Araştırmacılar cerrahiyi standart bakım ile karşılaştırdıklarında, bariatrik cerrahinin en az bir A kopyası taşıyan kadınlarda belirgin şekilde daha az meme kanseri ile ilişkili olduğunu buldular. Bu kadınlarda cerrahi, yaş, başlangıç kilosu, sigara ve alkol kullanımını hesaba kattıktan sonra bile cerrahi olmayan benzer kadınlara kıyasla yaklaşık yarı risk ile ilişkiliydi. Buna karşılık, TT versiyonuna sahip kadınlar arasında bariatrik cerrahinin standart bakıma kıyasla anlamlı bir meme kanseri risk azaltması göstermediği gözlendi.

İnsülin ve metabolizmanın ek rolü

Çalışma ek olarak açlık insülin düzeylerini inceledi; bu, vücudun kan şekerini nasıl yönettiğiyle ilgili bir belirteç ve kanser büyümesinin olası bir sürücüsüdür. Kadınları başlangıçtaki insülin düzeylerinin çalışma grubu medyanının üstünde veya altında olanlar şeklinde ayırdılar. Hem yüksek başlangıç insülinine sahip hem de en az bir A kopyası taşıyan kadınlar arasında bariatrik cerrahi, cerrahi olmayan benzer kadınlara kıyasla meme kanseri riskinde yaklaşık üçte ikilik daha güçlü bir azalma ile ilişkilendirildi. Ancak risk versiyonunu taşımayan kadınlarda veya daha düşük insülin düzeyine sahip olanlarda cerrahinin aynı belirgin kanser faydasını göstermediği görüldü. İlginç olarak, insülin düzeyleri zaman içinde genel olarak ameliyat sonrası iyileşti, fakat gen grupları arasında anlamlı farklılık göstermedi; bu da genin etkisinin yalnızca insülin değişiklikleri aracılığıyla açıklanmayabileceğini düşündürüyor.

Bu durum kadınlar ve gelecekteki bakım için ne anlama geliyor

Halk için özetle, yaygın bir genetik farkın obez kadınlarda bariatrik cerrahi yoluyla sağlanan büyük kilo kaybının meme kanserine karşı koruyuculuğunu ne kadar güçlü kılacağını şekillendirdiği görünmektedir. FTO risk varyantını taşıyan kadınlar, özellikle daha yüksek insülin düzeyine sahip olanlar, en fazla risk azalmasını elde etmiş gibi görünürken, bu varyantı taşımayan kadınlar bu faydayı açıkça paylaşmamışlardır. Çalışma genlerin tek başına kimin ameliyat olacağına karar verilmesi gerektiğini ileri sürmüyor ve nedenselliği kanıtlayamıyor; ancak genetik ve metabolik profillerin kanser önleme için kilo verme tedavilerini kişiselleştirmeye yardımcı olabileceği bir geleceğe işaret ediyor. Böyle kişiselleştirilmiş yaklaşımlar günlük bakımda kullanıma girmeden önce diğer gruplarda ve daha yeni kilo verme yöntemleriyle daha fazla araştırma gerekecektir.

Atıf: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Anahtar kelimeler: meme kanseri, bariatrik cerrahi, FTO geni, obezite, insülin