Zusammenhang zwischen dem FTO-rs9939609-Genotyp und dem Brustkrebsrisiko nach bariatrischer Chirurgie in der Swedish Obese Subjects-Studie

Warum Gene, Gewichtsverlustoperationen und Brustkrebs wichtig sind

Viele Frauen wissen, dass Übergewicht das Risiko für Brustkrebs erhöhen kann und dass ein großer Gewichtsverlust dieses Risiko senken kann. Nicht alle profitieren jedoch in gleicher Weise. Diese Studie stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Bestimmt eine häufige Genvariante, welche Frauen durch eine bariatrische (gewichtsreduzierende) Operation den größten Schutz gegen Krebs erhalten?

Ein langfristiger Blick auf Frauen mit schwerer Adipositas

Die Untersuchung nutzte Daten der Swedish Obese Subjects-Studie, eines großen, langjährigen Projekts, das Tausende von Erwachsenen mit schwerer Adipositas über bis zu 33 Jahre begleitet hat. Für diese Analyse konzentrierten sich die Wissenschaftler auf 2596 Frauen, von denen ungefähr die Hälfte sich für eine bariatrische Operation entschied, während die anderen die übliche nicht-chirurgische Versorgung erhielten. Über mehr als zwei Jahrzehnte verfolgte das Team, wer an Brustkrebs erkrankte, anhand des nationalen Krebsregisters Schwedens, das nahezu alle Krebsfälle im Land zuverlässig erfasst.

Eine häufige Genabweichung in Verbindung mit Gewicht und Krebs

Im Mittelpunkt der Studie steht eine kleine DNA-Änderung im Gen FTO, das wiederholt mit höherem Körpergewicht, größerem Nahrungsaufnahmeverhalten und Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht wurde. Diese spezielle Variante, bekannt als rs9939609, kommt in zwei Versionen vor. Frauen können keine Kopie der sogenannten Risiko-Variante (TT), eine Kopie (TA) oder zwei Kopien (AA) haben. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass das Tragen der A-Variante das Brustkrebsrisiko leicht erhöhen könnte, doch frühere Studien verglichen hauptsächlich Frauen mit und ohne Krebs zu einem einzelnen Zeitpunkt und untersuchten nicht, was nach großem, beabsichtigtem Gewichtsverlust geschieht.

Wer profitierte am meisten von der Gewichtsverlustoperation?

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von fast 24 Jahren entwickelten 135 Frauen Brustkrebs. Als die Forscher Operation und übliche Versorgung verglichen, fanden sie, dass bariatrische Chirurgie deutlich mit weniger Brustkrebserkrankungen bei Frauen verbunden war, die mindestens eine Kopie der A-Version der FTO-Variante trugen. Bei diesen Frauen war die Operation mit etwa halb so hohem Brustkrebsrisiko verbunden wie bei vergleichbaren Frauen ohne Operation, selbst nach Anpassung für Alter, Ausgangsgewicht, Rauchen und Alkoholkonsum. Im Gegensatz dazu zeigte die bariatrische Chirurgie bei Frauen mit der TT-Version keinen nennenswerten Rückgang des Brustkrebsrisikos im Vergleich zur üblichen Versorgung.

Die zusätzliche Rolle von Insulin und Stoffwechsel

Das Team untersuchte außerdem Nüchterninsulinspiegel, einen Marker, der mit der Blutzuckerregulation zusammenhängt und ein möglicher Treiber von Krebswachstum sein kann. Die Frauen wurden danach eingeteilt, ob ihre Insulinwerte zu Studienbeginn über oder unter dem Median der Gruppe lagen. Unter Frauen mit sowohl hohem Ausgangsinsulin als auch mindestens einer A-Kopie der FTO-Variante war die bariatrische Chirurgie mit einer noch stärkeren Reduktion des Brustkrebsrisikos verbunden, ungefähr um zwei Drittel niedriger als bei vergleichbaren Frauen ohne Operation. Bei Frauen ohne Risikovariante des Gens oder bei solchen mit niedrigeren Insulinwerten zeigte die Operation jedoch nicht denselben deutlichen Krebsnutzen. Interessanterweise verbesserten sich die Insulinwerte im Zeitverlauf nach der Operation allgemein, unterschieden sich jedoch nicht signifikant zwischen den Gen-Gruppen, was darauf hindeutet, dass der Einfluss des Gens nicht allein über Insulinveränderungen vermittelt sein muss.

Was das für Frauen und die künftige Versorgung bedeutet

Für Laien lautet die Kernaussage, dass eine häufige genetische Differenz offenbar beeinflusst, wie stark ein großer Gewichtsverlust durch bariatrische Chirurgie Frauen mit Adipositas gegen Brustkrebs schützt. Frauen mit der FTO-Risiko-Variante, insbesondere jene mit höheren Insulinwerten, schienen die größte Risikoreduktion zu erfahren, während Frauen ohne diese Variante diesen Nutzen nicht eindeutig teilten. Die Studie legt nicht nahe, dass Gene allein darüber entscheiden sollten, wer operiert wird, und sie kann keinen kausalen Zusammenhang beweisen; sie deutet jedoch auf eine Zukunft hin, in der genetische und metabolische Profile helfen könnten, Gewichtsreduktionsbehandlungen zur Krebsprävention besser zuzuschneiden. Weitere Untersuchungen in anderen Gruppen und mit neueren Methoden zur Gewichtsreduktion sind erforderlich, bevor solche personalisierten Ansätze in der Routineversorgung angewendet werden können.

Zitation: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Schlüsselwörter: Brustkrebs, bariatrische Chirurgie, FTO-Gen, Adipositas, Insulin