Związek między genotypem FTO rs9939609 a ryzykiem raka piersi po operacjach bariatrycznych w badaniu Swedish Obese Subjects

Dlaczego geny, operacje odchudzające i rak piersi mają znaczenie

Wiele kobiet wie, że nadmiar masy ciała może zwiększać prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi, a znacząca utrata wagi może to ryzyko zmniejszyć. Jednak nie wszyscy odnoszą takie same korzyści. To badanie stawia proste, ale istotne pytanie: czy powszechna wariacja genetyczna pomaga określić, które kobiety uzyskują największą ochronę przed rakiem dzięki operacji bariatrycznej (odchudzającej)?

Długoterminowe spojrzenie na kobiety z ciężką otyłością

Badanie oparło się na projekcie Swedish Obese Subjects, dużym, długo prowadzonym przedsięwzięciu, które śledziło tysiące dorosłych z ciężką otyłością przez okres do 33 lat. Do tej analizy naukowcy wybrali 2596 kobiet, z czego mniej więcej połowa zdecydowała się na operację bariatryczną, a pozostałe otrzymały standardową opiekę bez zabiegu. Przez ponad dwie dekady zespół rejestrował przypadki zachorowań na raka piersi, korzystając z krajowego rejestru nowotworów w Szwecji, który rzetelnie obejmuje niemal wszystkie przypadki raka w kraju.

Powszechna różnica genetyczna powiązana z wagą i rakiem

W centrum uwagi badania znajduje się niewielka zmiana w DNA w genie o nazwie FTO, która była wielokrotnie powiązana z wyższą masą ciała, większym spożyciem pokarmu oraz schorzeniami takimi jak cukrzyca typu 2. Ta konkretna wariacja, znana jako rs9939609, występuje w dwóch wersjach. Kobiety mogą nie mieć kopii tzw. wersji ryzyka (TT), mieć jedną kopię (TA) lub dwie kopie (AA). Wcześniejsze prace sugerowały, że noszenie wersji A może nieznacznie zwiększać ryzyko raka piersi, ale wcześniejsze badania głównie porównywały kobiety z rakiem i bez niego w jednym punkcie czasowym i nie analizowały, co dzieje się po dużej, celowej utracie wagi.

Kto skorzystał najbardziej na operacji odchudzającej?

W ciągu mediany obserwacji wynoszącej prawie 24 lata u 135 kobiet rozpoznano raka piersi. Porównując pacjentki po operacji z tymi otrzymującymi standardową opiekę, badacze stwierdzili, że operacja bariatryczna była wyraźnie związana z mniejszą liczbą przypadków raka piersi u kobiet, które miały co najmniej jedną kopię wersji A wariantu FTO. U tych kobiet zabieg wiązał się z ryzykiem raka piersi około dwa razy mniejszym w porównaniu z podobnymi kobietami, które nie przeszły operacji, nawet po uwzględnieniu wieku, wyjściowej wagi, palenia i spożycia alkoholu. Natomiast wśród kobiet z wersją TT operacja bariatryczna nie wykazała istotnego zmniejszenia ryzyka raka piersi w porównaniu ze standardową opieką.

Dodatkowa rola insuliny i metabolizmu

Zespół przeanalizował także poziomy insuliny na czczo, wskaźnik związany z gospodarką glukozową organizmu i potencjalny czynnik napędzający rozwój nowotworu. Podzielili kobiety na te z poziomami insuliny powyżej lub poniżej mediany grupy na początku badania. Wśród kobiet z wysokim wyjściowym poziomem insuliny i co najmniej jedną kopią wersji A wariantu FTO operacja bariatryczna wiązała się z jeszcze silniejszym zmniejszeniem ryzyka raka piersi — rzędu dwukrotnie niższego niż u podobnych kobiet, które nie przeszły zabiegu. Jednak u kobiet bez wersji ryzyka genu, lub u tych z niższymi poziomami insuliny, operacja nie wykazywała tak wyraźnej korzyści w zakresie zmniejszenia zachorowań. Co ciekawe, poziomy insuliny poprawiały się ogólnie po zabiegu u wszystkich pacjentek, ale nie różniły się istotnie między grupami genetycznymi, co sugeruje, że wpływ genu może nie działać wyłącznie poprzez zmiany poziomu insuliny.

Co to oznacza dla kobiet i przyszłej opieki

Dla czytelnika niebędącego specjalistą najważniejszy wniosek jest taki, że powszechna różnica genetyczna wydaje się kształtować, jak silnie duża utrata wagi po operacji bariatrycznej chroni kobiety z otyłością przed rakiem piersi. Kobiety noszące wariant ryzyka FTO, zwłaszcza te z wyższymi poziomami insuliny, wydawały się uzyskiwać największe zmniejszenie ryzyka, podczas gdy kobiety bez tej wariacji nie korzystały z tej przewagi w sposób oczywisty. Badanie nie sugeruje, by sam genom miał decydować o kwalifikacji do zabiegu, i nie dowodzi związku przyczynowo-skutkowego, ale wskazuje na przyszłość, w której profile genetyczne i metaboliczne mogą pomóc spersonalizować terapie odchudzające w celu zapobiegania nowotworom. Konieczne będą dalsze badania w innych populacjach i z nowszymi metodami odchudzania, zanim takie spersonalizowane podejścia będą mogły być stosowane w codziennej praktyce.

Cytowanie: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Słowa kluczowe: rak piersi, chirurgia bariatryczna, gen FTO, otyłość, insulina