Association entre le génotype FTO rs9939609 et le risque de cancer du sein après chirurgie bariatrique dans l’étude Swedish Obese Subjects

Pourquoi les gènes, la chirurgie de perte de poids et le cancer du sein comptent

Beaucoup de femmes savent qu’un excès de poids peut augmenter le risque de développer un cancer du sein, et que perdre beaucoup de poids peut réduire ce risque. Mais tout le monde n’en bénéficie pas de la même façon. Cette étude pose une question simple mais importante : une variante génétique commune aide-t-elle à déterminer quelles femmes obtiennent la plus grande protection contre le cancer après une chirurgie bariatrique (perte de poids) ?

Un examen à long terme de femmes souffrant d’obésité sévère

La recherche s’appuie sur l’étude Swedish Obese Subjects, un vaste programme de longue durée qui a suivi des milliers d’adultes souffrant d’obésité sévère pendant jusqu’à 33 ans. Pour cette analyse, les scientifiques se sont concentrés sur 2 596 femmes, dont environ la moitié ont choisi une chirurgie bariatrique tandis que les autres ont reçu des soins habituels non chirurgicaux. Pendant plus de deux décennies, l’équipe a suivi l’apparition des cancers du sein en se basant sur le registre national du cancer de la Suède, qui recense de manière fiable presque tous les cas de cancer dans le pays.

Une différence génétique commune liée au poids et au cancer

Le point central de l’étude est un petit changement d’ADN dans un gène appelé FTO, lié à plusieurs reprises à un poids corporel plus élevé, à une augmentation de l’apport alimentaire et à des maladies comme le diabète de type 2. Cette variation particulière, connue sous le nom rs9939609, existe en deux versions. Les femmes peuvent ne porter aucune copie de la version dite à risque (TT), une copie (TA) ou deux copies (AA). Des travaux antérieurs suggéraient que porter la version A pourrait légèrement augmenter le risque de cancer du sein, mais les études précédentes comparaient principalement des femmes avec et sans cancer à un moment donné et n’ont pas examiné ce qui se passe après une perte de poids importante et volontaire.

Qui a le plus bénéficié de la chirurgie de perte de poids ?

Sur une médiane de suivi d’un peu moins de 24 ans, 135 femmes ont développé un cancer du sein. Lorsqu’ils ont comparé la chirurgie aux soins habituels, les chercheurs ont constaté que la chirurgie bariatrique était clairement associée à moins de cancers du sein chez les femmes portant au moins une copie de la version A du variant FTO. Chez ces femmes, la chirurgie était associée à environ la moitié du risque de cancer du sein par rapport à des femmes similaires n’ayant pas subi d’intervention, et ce après ajustement pour l’âge, le poids initial, le tabagisme et la consommation d’alcool. En revanche, chez les femmes de génotype TT, la chirurgie bariatrique n’a pas montré de réduction significative du risque de cancer du sein par rapport aux soins habituels.

Le rôle supplémentaire de l’insuline et du métabolisme

L’équipe a également examiné les taux d’insuline à jeun, un indicateur lié à la façon dont l’organisme gère le glucose sanguin et un possible facteur favorisant la croissance tumorale. Elles ont divisé les femmes en deux groupes selon que leur taux d’insuline initial était au-dessus ou en dessous de la médiane du groupe. Parmi les femmes ayant à la fois un taux d’insuline initial élevé et au moins une copie de la version A du variant FTO, la chirurgie bariatrique était associée à une réduction encore plus importante du risque de cancer du sein, de l’ordre de deux tiers de moins que chez des femmes similaires n’ayant pas subi d’intervention. En revanche, chez les femmes ne portant pas la version à risque du gène, ou chez celles présentant des taux d’insuline plus faibles, la chirurgie n’a pas montré le même bénéfice clair contre le cancer. Fait intéressant, lorsque les taux d’insuline ont été suivis dans le temps, ils se sont améliorés après la chirurgie en général, mais sans différence notable entre les groupes génétiques, ce qui suggère que l’influence du gène ne s’explique pas uniquement par des changements d’insuline.

Ce que cela signifie pour les femmes et les soins futurs

Pour un lecteur non spécialiste, la conclusion est qu’une différence génétique courante semble influencer la mesure dans laquelle une perte de poids importante obtenue par chirurgie bariatrique protège contre le cancer du sein chez les femmes obèses. Les femmes porteuses de la variante à risque FTO, en particulier celles ayant des taux d’insuline plus élevés, semblaient bénéficier de la plus grande réduction du risque, tandis que les femmes sans cette variante ne partageaient pas clairement ce bénéfice. L’étude ne suggère pas que les gènes seuls doivent déterminer qui reçoit une chirurgie, et elle ne peut pas prouver une relation de cause à effet, mais elle ouvre la voie à un avenir où les profils génétiques et métaboliques pourraient aider à personnaliser les traitements de perte de poids pour la prévention du cancer. Davantage de recherches dans d’autres populations et avec des méthodes de perte de poids récentes seront nécessaires avant que de telles approches personnalisées puissent être utilisées en pratique courante.

Citation: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Mots-clés: cancer du sein, chirurgie bariatrique, gène FTO, obésité, insuline