Связь генотипа FTO rs9939609 и риска рака молочной железы после бариатрической операции в исследовании Swedish Obese Subjects

Почему важны гены, операция по снижению веса и рак молочной железы

Многие женщины знают, что избыточный вес может повысить вероятность развития рака молочной железы, а значительная потеря веса может снизить этот риск. Но не все получают одинаковую выгоду. В этом исследовании задают простой, но важный вопрос: помогает ли распространённый вариант гена определить, какие женщины получают наибольшую защиту от рака после бариатрической (хирургической) потери веса?

Долгосрочное наблюдение женщин с тяжелым ожирением

Исследование опирается на проект Swedish Obese Subjects — крупное и длительное исследование, в рамках которого тысячи взрослых с тяжелым ожирением наблюдали до 33 лет. Для этого анализа учёные сосредоточились на 2596 женщинах, примерно половина из которых выбрала бариатрическую операцию, тогда как другие получали обычное нехирургическое лечение. В течение более чем двух десятилетий команда отслеживала, у кого развился рак молочной железы, используя национальный регистр рака Швеции, который надёжно фиксирует почти все случаи рака в стране.

Распространённое генетическое отличие, связанное с весом и раком

В центре внимания исследования — небольшое изменение в ДНК в гене под названием FTO, которое неоднократно связывали с более высокой массой тела, большим потреблением пищи и состояниями вроде сахарного диабета 2 типа. Эта конкретная вариация, известная как rs9939609, бывает двух версий. У женщин может не быть копий так называемой рисковой версии (TT), быть одна копия (TA) или две копии (AA). Предшествующие работы указывали, что наличие версии A может слегка повышать риск рака молочной железы, но прошлые исследования в основном сравнивали женщин с раком и без него в один момент времени и не изучали, что происходит после большой, намеренной потери веса.

Кто получил наибольшую выгоду от операции по снижению веса?

За медиану наблюдения почти 24 года у 135 женщин развился рак молочной железы. При сравнении операции и обычного лечения исследователи обнаружили, что бариатрическая операция была явно связана с меньшим числом случаев рака среди женщин, у которых была по крайней мере одна копия версии A варианта FTO. У этих женщин операция ассоциировалась примерно с вдвое меньшим риском рака молочной железы по сравнению с похожими женщинами, не перенёсшими операцию, даже с учётом возраста, исходного веса, курения и употребления алкоголя. Напротив, среди женщин с версией TT бариатрическая операция не показывала значимого снижения риска рака по сравнению с обычным лечением.

Дополнительная роль инсулина и метаболизма

Команда также изучала уровни натощак инсулина — маркера, связанного с тем, как организм перерабатывает сахар в крови, и возможного фактора, стимулирующего рост рака. Они разделили женщин на те, у кого уровни инсулина на старте были выше или ниже медианы группы. Среди женщин с высоким исходным инсулином и по крайней мере одной копией версии A бариатрическая операция была связана с ещё более выраженным снижением риска рака молочной железы — примерно на две трети по сравнению с похожими женщинами, не перенёсшими операцию. Однако у женщин без рисковой версии гена или у тех, у кого были более низкие уровни инсулина, операция не демонстрировала такого ясного преимущества по борьбе с раком. Интересно, что при дальнейшем наблюдении уровни инсулина в целом улучшались после операции, но существенных различий в динамике между генетическими группами не обнаружили, что указывает на то, что влияние гена может действовать не только через изменения инсулина.

Что это значит для женщин и будущей медицины

Для непрофессионального читателя главный вывод таков: распространённая генетическая разница, по-видимому, влияет на то, насколько сильно значительная потеря веса через бариатрическую операцию защищает от рака молочной железы у женщин с ожирением. Женщины, несущие рисковую версию FTO, особенно с более высокими уровнями инсулина, похоже, получили наибольшее снижение риска, тогда как женщины без этой версии явно не разделяли такого преимущества. Исследование не предполагает, что только гены должны решать, кому проводить операцию, и не может доказать причинно-следственную связь, но указывает на будущее, в котором генетические и метаболические профили могут помочь индивидуализировать методы снижения веса для предотвращения рака. Потребуются дополнительные исследования в других группах и с более современными методами снижения веса, прежде чем такие персонализированные подходы можно будет использовать в повседневной практике.

Цитирование: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Ключевые слова: рак молочной железы, бариатрическая операция, ген FTO, ожирение, инсулин