Associazione tra genotipo FTO rs9939609 e rischio di carcinoma mammario dopo chirurgia bariatrica nello studio Swedish Obese Subjects

Perché contano i geni, la chirurgia per la perdita di peso e il cancro al seno

Molte donne sanno che un eccesso di peso corporeo può aumentare la probabilità di sviluppare il carcinoma mammario e che una perdita di peso importante può ridurre quel rischio. Ma non tutte ottengono gli stessi benefici. Questo studio pone una domanda semplice ma rilevante: una comune variante genica può determinare quali donne ottengono la maggiore protezione contro il cancro dalla chirurgia bariatrica (per perdita di peso)?

Uno sguardo a lungo termine su donne con obesità severa

La ricerca ha utilizzato i dati dello studio Swedish Obese Subjects, un progetto ampio e di lunga durata che ha seguito migliaia di adulti con obesità severa per fino a 33 anni. Per questa analisi, gli scienziati si sono concentrati su 2596 donne, circa la metà delle quali ha scelto la chirurgia bariatrica mentre le altre hanno ricevuto la cura non chirurgica abituale. Per oltre due decenni il team ha monitorato chi ha sviluppato carcinoma mammario, utilizzando il registro nazionale dei tumori svedese, che raccoglie in modo affidabile quasi tutti i casi di tumore nel paese.

Una comune differenza genica legata al peso e al cancro

Il fulcro dello studio è una piccola variazione del DNA in un gene chiamato FTO, ripetutamente associato a un peso corporeo più elevato, a un maggior apporto di cibo e a condizioni come il diabete di tipo 2. Questa particolare variazione, nota come rs9939609, esiste in due versioni. Le donne possono non avere copie della cosiddetta versione di rischio (TT), avere una copia (TA) o due copie (AA). Studi precedenti suggerivano che portare la versione A potrebbe aumentare lievemente il rischio di carcinoma mammario, ma gli studi passati hanno confrontato principalmente donne con e senza cancro in un singolo momento e non hanno esaminato cosa succede dopo una perdita di peso ampia e intenzionale.

Chi ha beneficiato di più dalla chirurgia per la perdita di peso?

Durante un follow-up mediano di quasi 24 anni, 135 donne hanno sviluppato carcinoma mammario. Quando i ricercatori hanno confrontato la chirurgia con la cura abituale, hanno rilevato che la chirurgia bariatrica era chiaramente associata a un numero inferiore di casi di carcinoma mammario tra le donne che portavano almeno una copia della versione A della variante FTO. In queste donne, la chirurgia era associata a un rischio di carcinoma mammario circa dimezzato rispetto a donne simili che non si erano sottoposte a intervento, anche dopo aver considerato età, peso iniziale, fumo e consumo di alcol. Al contrario, tra le donne con la versione TT, la chirurgia bariatrica non ha mostrato una riduzione significativa del rischio di carcinoma mammario rispetto alla cura abituale.

Il ruolo aggiuntivo dell’insulina e del metabolismo

Il team ha anche esaminato i livelli di insulina a digiuno, un indicatore legato al modo in cui l’organismo gestisce lo zucchero nel sangue e un possibile fattore che favorisce la crescita tumorale. Hanno diviso le donne in base ai livelli di insulina sopra o sotto la mediana del gruppo all’inizio dello studio. Tra le donne con livelli iniziali di insulina elevati e con almeno una copia della versione A della variante FTO, la chirurgia bariatrica è stata collegata a una riduzione ancora più marcata del rischio di carcinoma mammario, dell’ordine di circa due terzi in meno rispetto a donne simili che non si sono sottoposte a intervento. Tuttavia, nelle donne prive della versione di rischio del gene, o in quelle con livelli di insulina più bassi, la chirurgia non ha mostrato lo stesso chiaro beneficio antitumorale. Interessante notare che, sebbene i livelli di insulina siano migliorati nel tempo dopo l’intervento in generale, non sono risultate differenze sostanziali tra i gruppi genetici, il che suggerisce che l’influenza del gene potrebbe non agire unicamente attraverso i cambiamenti dell’insulina.

Cosa significa per le donne e per l’assistenza futura

Per un lettore non specialista, la conclusione è che una comune differenza genetica sembra influenzare quanto fortemente una perdita di peso importante tramite chirurgia bariatrica protegga dal carcinoma mammario nelle donne con obesità. Le donne portatrici della variante di rischio FTO, specialmente quelle con livelli di insulina più elevati, sembrano ottenere la maggiore riduzione del rischio, mentre le donne senza quella variante non sembrano beneficiare chiaramente allo stesso modo. Lo studio non suggerisce che i soli geni debbano decidere chi riceve l’intervento chirurgico, né può provare un rapporto di causa-effetto, ma indica una direzione in cui profili genetici e metabolici potrebbero in futuro aiutare a personalizzare i trattamenti per la perdita di peso a scopo preventivo contro il cancro. Occorreranno ulteriori ricerche in altri gruppi e con metodi più recenti di perdita di peso prima che tali approcci personalizzati possano essere applicati nella pratica quotidiana.

Citazione: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Parole chiave: carcinoma mammario, chirurgia bariatrica, gene FTO, obesità, insulina