الارتباط بين النمط الجيني FTO rs9939609 وخطر سرطان الثدي بعد جراحة السمنة في دراسة السويديين البدناء

لماذا تهم الجينات وجراحة إنقاص الوزن وسرطان الثدي

تعلم كثير من النساء أن الزيادة المفرطة في الوزن قد تزيد من احتمال الإصابة بسرطان الثدي، وأن فقدان وزن كبير قد يقلل هذا الخطر. لكن الفائدة ليست متساوية لدى الجميع. تطرح هذه الدراسة سؤالاً بسيطاً لكنه مهمّاً: هل يساعد اختلاف جيني شائع في تحديد أي النساء يحصلن على أكبر حماية من السرطان بعد جراحة السمنة (إنقاص الوزن)؟

نظرة طويلة الأمد على نساء يعانين من سمنة مفرطة

استندت الأبحاث إلى دراسة السويديين البدناء، وهو مشروع كبير وطويل الأمد تابع آلاف البالغين ذوي السمنة المفرطة لمدة تصل إلى 33 سنة. في هذا التحليل ركز العلماء على 2596 امرأة، نحو نصفهن اخترن جراحة السمنة بينما تلقت الأخريات الرعاية المعتادة غير الجراحية. على مدى أكثر من عقدين من الزمن، تتبعت الفريق من أصبن بسرطان الثدي باستخدام السجل الوطني للسرطان في السويد، الذي يسجل بشكل موثوق تقريباً جميع حالات السرطان في البلاد.

فرق جيني شائع مرتبط بالوزن والسرطان

تتجه أنظار الدراسة إلى تغيير بسيط في الحمض النووي في جين يسمى FTO، الذي رُبط مراراً بزيادة وزن الجسم، وزيادة تناول الطعام، وحالات مثل داء السكري من النوع الثاني. هذا الاختلاف المعروف باسم rs9939609 له نسختان. يمكن أن تحمل النساء لا أي نسخة من النسخة المعرّضة (TT)، أو نسخة واحدة (TA)، أو نسختين (AA). أشارت دراسات سابقة إلى أن وجود نسخة A قد يزيد قليلاً من خطر سرطان الثدي، لكن هذه الدراسات عادةً ما قارنت بين نساء مصابات وغير مصابات في نقطة زمنية واحدة ولم تنظر إلى ما يحدث بعد فقدان وزن كبير ومتعمد.

من استفادت أكثر من جراحة إنقاص الوزن؟

على مدى وسطي تابع يقارب 24 سنة، تطورت حالة 135 امرأة إلى سرطان الثدي. عندما قارن الباحثون بين الجراحة والرعاية المعتادة، وجدوا أن جراحة السمنة ارتبطت بوضوح بانخفاض حالات سرطان الثدي بين النساء اللاتي حملن نسخة واحدة على الأقل من النسخة A من متغير FTO. في هؤلاء النساء، ارتبطت الجراحة بنحو نصف خطر الإصابة بالسرطان مقارنة بنظيراتهن اللواتي لم يخضعن للجراحة، حتى بعد ضبط العمر والوزن الابتدائي والتدخين واستهلاك الكحول. في المقابل، بين النساء ذات النسخة TT، لم تُظهر جراحة السمنة تقليلاً ذا معنى في خطر سرطان الثدي مقارنة بالرعاية المعتادة.

الدور الإضافي للأنسولين والأيض

فحص الفريق أيضاً مستويات الأنسولين أثناء الصيام، وهو علامة مرتبطة بكيفية تعامل الجسم مع سكر الدم ومحتمل أن يساهم في نمو السرطان. قسموا النساء إلى من لديهن مستويات أنسولين أعلى أو أقل من الوسيط الجماعي عند بداية الدراسة. بين النساء اللاتي لديهن مستويات أنسولين ابتدائية مرتفعة وحملن نسخة A واحدة على الأقل من متغير FTO، ارتبطت جراحة السمنة بتقليل أقوى لخطر سرطان الثدي، بنحو ثلثي أقل مقارنة بنظيراتهن اللواتي لم يخضعن للجراحة. ومع ذلك، في النساء اللواتي لا يحملن النسخة المعرِّضة من الجين، أو في من لديهن مستويات أنسولين أقل، لم تُظهر الجراحة نفس الفائدة الواضحة ضد السرطان. ومن المثير للاهتمام أنه عند تتبُّع مستويات الأنسولين مع مرور الوقت، تحسَّنت بشكل عام بعد الجراحة، لكنها لم تختلف اختلافاً كبيراً بين مجموعات الجين، مما يشير إلى أن تأثير الجين قد لا يعمل ببساطة عبر تغييرات الأنسولين وحدها.

ماذا يعني هذا للنساء والرعاية المستقبلية

بالنسبة للقارئ العام، الخلاصة أن اختلافاً جينياً شائعاً يبدو أنه يؤثر في مدى قوة الحماية التي يوفّرها فقدان وزن كبير عبر جراحة السمنة ضد سرطان الثدي لدى النساء المصابات بالسمنة. بدا أن النساء الحاملات لمتغير الخطر في FTO، لا سيما من لديهن مستويات أنسولين أعلى، هنّ اللواتي حقَّقن أكبر انخفاض في الخطر، بينما لم تشترك النساء اللواتي لا يحملن هذا المتغير بنفس الفائدة بوضوح. لا تقترح الدراسة أن تُحدد الجينات وحدها من يخضع للجراحة، ولا تستطيع إثبات علاقة سببية، لكنها تشير إلى مستقبل قد تساعد فيه الملفات الجينية والأيضية في تفصيل علاجات إنقاص الوزن للوقاية من السرطان. سيحتاج الأمر إلى مزيد من الأبحاث في مجموعات أخرى ومع طرق إنقاص وزن أحدث قبل أن يمكن استخدام مثل هذه المقاربات المخصصة في الرعاية اليومية.

الاستشهاد: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

الكلمات المفتاحية: سرطان الثدي, جراحة السمنة, جين FTO, السمنة, الأنسولين