Associação entre o genótipo FTO rs9939609 e o risco de câncer de mama após cirurgia bariátrica no estudo Swedish Obese Subjects

Por que genes, cirurgia para perda de peso e câncer de mama importam

Muitas mulheres sabem que excesso de peso pode aumentar a chance de desenvolver câncer de mama, e que uma perda de peso importante pode reduzir esse risco. Mas nem todas se beneficiam da mesma forma. Este estudo faz uma pergunta simples, porém importante: uma variante genética comum ajuda a determinar quais mulheres obtêm maior proteção contra o câncer a partir da cirurgia bariátrica (perda de peso)?

Um olhar de longo prazo sobre mulheres com obesidade grave

A pesquisa utilizou o estudo Swedish Obese Subjects, um grande projeto de longa duração que acompanhou milhares de adultos com obesidade grave por até 33 anos. Para esta análise, os cientistas se concentraram em 2.596 mulheres, aproximadamente metade das quais optou pela cirurgia bariátrica enquanto as demais receberam cuidados habituais não cirúrgicos. Ao longo de mais de duas décadas, a equipe acompanhou quem desenvolveu câncer de mama, usando o registro nacional de câncer da Suécia, que captura de forma confiável quase todos os casos de câncer no país.

Uma diferença genética comum relacionada ao peso e ao câncer

O foco do estudo é uma pequena alteração no DNA em um gene chamado FTO, que tem sido repetidamente associada a maior peso corporal, maior ingestão de alimentos e condições como diabetes tipo 2. Essa variação específica, conhecida como rs9939609, apresenta duas versões. As mulheres podem não ter cópias da versão dita de risco (TT), ter uma cópia (TA) ou duas cópias (AA). Trabalhos anteriores sugeriram que portar a versão A pode aumentar ligeiramente o risco de câncer de mama, mas estudos passados principalmente compararam mulheres com e sem câncer em um único momento e não analisaram o que acontece após uma grande perda de peso intencional.

Quem mais se beneficiou com a cirurgia para perda de peso?

Ao longo de uma mediana de quase 24 anos de seguimento, 135 mulheres desenvolveram câncer de mama. Quando os pesquisadores compararam cirurgia com cuidados habituais, eles descobriram que a cirurgia bariátrica estava claramente associada a menos casos de câncer de mama entre as mulheres que carregavam pelo menos uma cópia da versão A da variante FTO. Nessas mulheres, a cirurgia foi associada a aproximadamente metade do risco de câncer de mama em comparação com mulheres semelhantes que não fizeram cirurgia, mesmo após ajustar por idade, peso inicial, tabagismo e consumo de álcool. Em contraste, entre as mulheres com a versão TT, a cirurgia bariátrica não mostrou redução significativa no risco de câncer de mama em comparação com os cuidados habituais.

O papel adicional da insulina e do metabolismo

A equipe também examinou os níveis de insulina em jejum, um marcador relacionado a como o corpo lida com a glicose e um possível impulsionador do crescimento do câncer. Elas dividiram as mulheres entre aquelas com níveis de insulina acima ou abaixo da mediana do grupo no início do estudo. Entre as mulheres com insulina inicial alta e pelo menos uma cópia da versão A da variante FTO, a cirurgia bariátrica esteve associada a uma redução ainda mais forte no risco de câncer de mama, na ordem de dois terços a menos do que em mulheres semelhantes que não fizeram cirurgia. No entanto, em mulheres sem a versão de risco do gene, ou naquelas com níveis mais baixos de insulina, a cirurgia não mostrou o mesmo benefício claro contra o câncer. Curiosamente, quando os níveis de insulina foram acompanhados ao longo do tempo, eles melhoraram após a cirurgia em geral, mas não diferiram de forma significativa entre os grupos genéticos, sugerindo que a influência do gene pode não atuar apenas por meio de mudanças na insulina.

O que isso significa para as mulheres e para o cuidado futuro

Para um leitor leigo, a conclusão é que uma diferença genética comum parece moldar o quanto a perda de peso importante por meio da cirurgia bariátrica protege contra o câncer de mama em mulheres com obesidade. Mulheres portadoras da variante de risco do FTO, especialmente aquelas com níveis de insulina mais altos, pareceram obter a maior redução de risco, enquanto mulheres sem essa variante não dividiram claramente esse benefício. O estudo não sugere que os genes por si só devam decidir quem recebe cirurgia, nem pode provar causa e efeito, mas aponta para um futuro em que perfis genéticos e metabólicos possam ajudar a personalizar tratamentos para perda de peso visando a prevenção do câncer. Mais pesquisas em outros grupos e com métodos mais recentes de perda de peso serão necessárias antes que tais abordagens personalizadas possam ser usadas na prática clínica diária.

Citação: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Palavras-chave: câncer de mama, cirurgia bariátrica, gene FTO, obesidade, insulina