Asociación entre el genotipo FTO rs9939609 y el riesgo de cáncer de mama tras cirugía bariátrica en el estudio Swedish Obese Subjects

Por qué importan los genes, la cirugía para adelgazar y el cáncer de mama

Muchas mujeres saben que el exceso de peso corporal puede aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, y que una pérdida de peso importante puede reducir ese riesgo. Pero no todo el mundo se beneficia de la misma manera. Este estudio plantea una pregunta simple pero importante: ¿ayuda una variante genética común a determinar qué mujeres obtienen la mayor protección frente al cáncer tras una cirugía bariátrica (de pérdida de peso)?

Una mirada a largo plazo a mujeres con obesidad severa

La investigación se basó en el estudio Swedish Obese Subjects, un proyecto amplio y de larga duración que ha seguido a miles de adultos con obesidad severa durante hasta 33 años. Para este análisis, los científicos se centraron en 2.596 mujeres, aproximadamente la mitad de las cuales optaron por la cirugía bariátrica mientras que las demás recibieron la atención habitual no quirúrgica. A lo largo de más de dos décadas, el equipo registró quién desarrolló cáncer de mama utilizando el registro nacional de cáncer de Suecia, que captura de forma fiable casi todos los casos de cáncer en el país.

Una diferencia genética común relacionada con el peso y el cáncer

El foco del estudio es un pequeño cambio en el ADN en un gen llamado FTO, que se ha vinculado repetidamente con mayor peso corporal, mayor ingesta de alimentos y condiciones como la diabetes tipo 2. Esta variación en particular, conocida como rs9939609, tiene dos versiones. Las mujeres pueden no tener copias de la versión llamada de riesgo (TT), tener una copia (TA) o dos copias (AA). Trabajos anteriores sugirieron que portar la versión A podría aumentar ligeramente el riesgo de cáncer de mama, pero estudios previos compararon principalmente mujeres con y sin cáncer en un único momento y no analizaron lo que ocurre tras una pérdida de peso intencional y sustancial.

¿Quién se benefició más de la cirugía para perder peso?

Tras una mediana de casi 24 años de seguimiento, 135 mujeres desarrollaron cáncer de mama. Cuando los investigadores compararon la cirugía con la atención habitual, encontraron que la cirugía bariátrica se asoció claramente con menos casos de cáncer de mama entre las mujeres que llevaban al menos una copia de la versión A del polimorfismo FTO. En estas mujeres, la cirugía se asoció con aproximadamente la mitad del riesgo de cáncer de mama en comparación con mujeres similares que no se sometieron a cirugía, incluso tras ajustar por edad, peso inicial, tabaquismo y consumo de alcohol. En contraste, entre las mujeres con la versión TT, la cirugía bariátrica no mostró una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama frente a la atención habitual.

El papel añadido de la insulina y el metabolismo

El equipo también examinó los niveles de insulina en ayunas, un marcador relacionado con cómo el cuerpo maneja el azúcar en sangre y un posible impulsor del crecimiento canceroso. Dividieron a las mujeres en aquellas con niveles de insulina por encima o por debajo de la mediana del grupo al inicio del estudio. Entre las mujeres con insulina inicial alta y al menos una copia de la versión A del FTO, la cirugía bariátrica se asoció con una reducción aún mayor del riesgo de cáncer de mama, del orden de dos tercios menos que en mujeres similares que no se operaron. Sin embargo, en mujeres sin la variante de riesgo del gen, o en aquellas con niveles de insulina más bajos, la cirugía no mostró el mismo beneficio claro frente al cáncer. Curiosamente, cuando se siguieron los niveles de insulina a lo largo del tiempo, mejoraron tras la cirugía en general, pero no difirieron de forma relevante entre los grupos genéticos, lo que sugiere que la influencia del gen puede no actuar únicamente a través de cambios en la insulina.

Qué significa esto para las mujeres y la atención futura

Para un lector no especialista, la conclusión es que una diferencia genética común parece influir en la intensidad con que la pérdida de peso importante mediante cirugía bariátrica protege frente al cáncer de mama en mujeres con obesidad. Las mujeres portadoras de la variante de riesgo del FTO, especialmente aquellas con niveles de insulina más altos, parecieron obtener la mayor reducción del riesgo, mientras que las mujeres sin esa variante no compartieron claramente este beneficio. El estudio no sugiere que solo los genes deban decidir quién recibe cirugía, ni puede demostrar causalidad, pero apunta hacia un futuro en el que los perfiles genéticos y metabólicos podrían ayudar a personalizar los tratamientos para la pérdida de peso con fines de prevención del cáncer. Se necesitarán más investigaciones en otros grupos y con métodos más recientes de pérdida de peso antes de que tales enfoques personalizados puedan emplearse en la práctica cotidiana.

Cita: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Palabras clave: cáncer de mama, cirugía bariátrica, gen FTO, obesidad, insulina