הקשר בין גנוטיפ FTO rs9939609 וסיכון לסרטן השד לאחר ניתוח ירידה במשקל במחקר Swedish Obese Subjects

מדוע גנים, ניתוחי ירידה במשקל וסרטן השד חשובים

רבות מהנשים יודעות שמשקל גוף עודף יכול להעלות את הסיכוי לפתח סרטן השד, ושירידה משמעותית במשקל עשויה להפחית את הסיכון. אבל לא לכולם יש את אותו יתרון. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם וריאנט גנטי שכיח מסייע לקבוע אילו נשים מקבלות את ההגנה הגדולה ביותר מפני סרטן בעקבות ניתוח בריאטרי (להורדת משקל)?

הסתכלות לטווח הארוך על נשים עם השמנת יתר קשה

המחקר התמקד ב-Swedish Obese Subjects, פרויקט גדול ומתמשך שעוקב אחר אלפי מבוגרים עם השמנת יתר קשה במשך עד 33 שנים. לניתוח הזה המדענים בחנו 2,596 נשים, כשכחצי מהן בחרו בניתוח בריאטרי בעוד שאחרות קיבלו טיפול שגרתי לא כירורגי. במשך יותר משני עשורים צוות החוקרים עקב אחר מי פיתח סרטן השד תוך שימוש ברשם הלאומי לסרטן בשוודיה, שמקליט באופן אמין כמעט את כל מקרים הסרטניים במדינה.

הבדל גנטי שכיח שקשור למשקל ולסרטן

מוקד המחקר הוא שינוי קטן ב-DNA בגן הנקרא FTO, אשר נקשר שוב ושוב למשקל גוף גבוה יותר, לצריכה מזון גדולה יותר ולמצבים כמו סוכרת סוג 2. הווריאציה הזו, הידועה כ-rs9939609, קיימת בשתי גרסאות. נשים יכולות שלא לשאת את העותק המסוכן כביכול (TT), לשאת עותק אחד (TA), או שני עותקים (AA). מחקרים קודמים הציעו כי נשיאת הגרסה A עשויה להעלות במעט את הסיכון לסרטן השד, אך רוב המחקרים הקודמים השוו בעיקר נשים עם וללא סרטן בנקודה אחת בזמן ולא בחנו מה קורה לאחר ירידה משמעותית ומכוונת במשקל.

מי נהנה יותר מניתוח הירידה במשקל?

במעקב חציוני של כמעט 24 שנים, 135 נשים פיתחו סרטן השד. כאשר החוקרים השוו בין ניתוח לטיפול שגרתי, הם מצאו שניתוח בריאטרי היה באופן מובהק קשור לפחות מקרים של סרטן השד בקרב נשים שנשאו לפחות עותק אחד של הגרסה A של וריאנט ה-FTO. אצל נשים אלה הניתוח היה קשור לסיכון נמוך יותר של בערך מחצית בהשוואה לנשים דומות שלא עברו ניתוח, גם לאחר התחשבות בגיל, במשקל ההתחלתי, בעישון ובצריכת אלכוהול. לעומת זאת, בקרב נשים עם הגרסה TT, ניתוח בריאטרי לא הראה הפחתה משמעותית בסיכון לסרטן השד בהשוואה לטיפול השגרתי.

התפקיד הנוסף של אינסולין וחילוף חומרים

הצוות בחן גם רמות אינסולין בצום, סמן שקשור לאופן שבו הגוף מטפל בסוכר בדם ויכול להניע גידול סרטני. הם חילקו את הנשים לפי רמות אינסולין מעל ומתחת למדיאן הקבוצה בתחילת המחקר. בקרב נשים עם רמות אינסולין גבוהות בתחילת המחקר וששאפו לפחות עותק אחד של גרסת ה-A של FTO, ניתוח בריאטרי נקשר להפחתה חזקה אף יותר בסיכון לסרטן השד — בסדרי גודל של כ-שני שלישים פחות מאשר אצל נשים דומות שלא עברו ניתוח. עם זאת, אצל נשים ללא גרסת הסיכון של הגן, או אצל אלו עם רמות אינסולין נמוכות יותר, הניתוח לא הראה את אותו יתרון ברור נגד סרטן. באופן מעניין, כשעקבנו אחרי רמות האינסולין לאורך זמן, הן השתפרו לאחר הניתוח בכלל, אך לא נראו הבדלים מהותיים בין קבוצות הגן, מה שמעיד שהשפעת הגן אולי לא פועלת רק דרך שינויי אינסולין לבדם.

מה משמעות הדבר לנשים ולטיפול בעתיד

לקריאת הקהל הרחב, המסקנה העיקרית היא שהבדל גנטי שכיח נראה כמעצב את עוצמת ההגנה שירידה משמעותית במשקל באמצעות ניתוח בריאטרי מספקת מפני סרטן השד בנשים עם השמנת יתר. נשים הנושאות את וריאנט הסיכון של FTO, ובמיוחד אלו עם רמות אינסולין גבוהות יותר, נראו מקבלות את ההפחתה הגדולה ביותר בסיכון, בעוד שנשים ללא הווריאנט הזה לא שותפו בבירור באותו יתרון. המחקר אינו מציע שגנים לבדם צריכים להכריע מי יעבור ניתוח, ואינו יכול להוכיח סיבתיות, אך הוא מפנה לעתיד שבו פרופילים גנטיים ומטבוליים עשויים לסייע להתאים טיפולים לירידה במשקל לצורך מניעת סרטן. נדרשים מחקרים נוספים בקבוצות אחרות ובשיטות ירידה במשקל חדשות לפני שניתן יהיה ליישם גישות מותאמות אישית אלה בטיפול היומיומי.

ציטוט: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

מילות מפתח: סרטן השד, ניתוח בריאטרי, גן FTO, השמנת יתר, אינסולין