Associatie tussen FTO rs9939609-genotype en borstkankerrisico na bariatrische chirurgie in de Swedish Obese Subjects-studie

Waarom genen, gewichtsverliesoperaties en borstkanker ertoe doen

Veel vrouwen weten dat overgewicht de kans op borstkanker kan verhogen en dat substantieel gewichtsverlies dat risico kan verlagen. Maar niet iedereen profiteert op dezelfde manier. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: bepaalt een veelvoorkomende genvariant welke vrouwen de grootste bescherming tegen kanker krijgen na bariatrische (gewichtsverlies)chirurgie?

Langetermijnonderzoek bij vrouwen met ernstige obesitas

Het onderzoek maakt gebruik van de Swedish Obese Subjects-studie, een groot, langdurig project dat duizenden volwassenen met ernstige obesitas tot wel 33 jaar heeft gevolgd. Voor deze analyse richtten de wetenschappers zich op 2596 vrouwen, ongeveer de helft koos voor bariatrische chirurgie en de anderen ontvingen de gebruikelijke niet-chirurgische zorg. Gedurende meer dan twee decennia hield het team bij wie borstkanker ontwikkelde, gebruikmakend van het nationale kankerregister van Zweden, dat vrijwel alle kankergevallen in het land betrouwbaar vastlegt.

Een veelvoorkomend genetisch verschil gekoppeld aan gewicht en kanker

De focus van de studie ligt op een kleine DNA-verandering in een gen dat FTO heet, dat herhaaldelijk in verband is gebracht met hoger lichaamsgewicht, grotere voedselinname en aandoeningen zoals type 2-diabetes. Deze specifieke variant, bekend als rs9939609, komt in twee versies voor. Vrouwen kunnen geen kopie van de zogenoemde risicoversie hebben (TT), één kopie (TA) of twee kopieën (AA). Eerder onderzoek suggereerde dat het dragen van de A-versie het risico op borstkanker licht kan verhogen, maar eerdere studies vergeleken voornamelijk vrouwen met en zonder kanker op één moment in de tijd en onderzochten niet wat er gebeurt na groot, opzettelijk gewichtsverlies.

Wie profiteerde het meest van gewichtsverlieschirurgie?

In een mediane follow-up van bijna 24 jaar ontwikkelden 135 vrouwen borstkanker. Toen de onderzoekers chirurgie vergeleken met gebruikelijke zorg, vonden zij dat bariatrische chirurgie duidelijk geassocieerd was met minder borstkankergevallen bij vrouwen die minstens één kopie van de A-versie van de FTO-variant droegen. Bij deze vrouwen hing chirurgie samen met ruwweg de helft van het borstkankerrisico vergeleken met vergelijkbare vrouwen die geen chirurgie ondergingen, zelfs na correctie voor leeftijd, begingewicht, roken en alcoholgebruik. Daarentegen liet bariatrische chirurgie bij vrouwen met de TT-versie geen betekenisvolle vermindering van het borstkankerrisico zien in vergelijking met gebruikelijke zorg.

De aanvullende rol van insuline en metabolisme

Het team onderzocht ook nuchtere insulinespiegels, een maat gerelateerd aan hoe het lichaam met bloedsuiker omgaat en een mogelijke aanjager van tumorgroei. Ze verdeelden de vrouwen in groepen met insulinespiegels boven of onder de mediaan van de groep aan het begin van de studie. Onder vrouwen met zowel hoge startinsuline als minstens één A-versie van de FTO-variant was bariatrische chirurgie geassocieerd met een nog sterkere vermindering van het borstkankerrisico, ongeveer twee derde lager dan bij vergelijkbare vrouwen die geen operatie kregen. Bij vrouwen zonder de risicoversie van het gen, of bij degenen met lagere insulinespiegels, liet chirurgie niet hetzelfde duidelijke kankervoordeel zien. Interessant genoeg verbeterden de insulinespiegels in het algemeen na chirurgie, maar verschilden ze niet wezenlijk tussen de genotypengroepen in de loop van de tijd, wat suggereert dat de invloed van het gen mogelijk niet uitsluitend via insulineveranderingen werkt.

Wat dit betekent voor vrouwen en toekomstige zorg

Voor de niet-specialistische lezer is de kern dat een veelvoorkomend genetisch verschil lijkt te bepalen hoe sterk groot gewichtsverlies door bariatrische chirurgie beschermt tegen borstkanker bij vrouwen met obesitas. Vrouwen met de FTO-risicovariant, vooral degenen met hogere insulinespiegels, leken de grootste risicoreductie te ervaren, terwijl vrouwen zonder die variant dit voordeel niet duidelijk deelden. De studie suggereert niet dat genen alleen moeten bepalen wie chirurgie krijgt, en kan geen oorzaak-gevolg aantonen, maar wijst wel op een toekomst waarin genetische en metabole profielen kunnen helpen bij het afstemmen van gewichtsverliesbehandelingen voor kankerpreventie. Meer onderzoek in andere groepen en met nieuwere methoden voor gewichtsverlies is nodig voordat dergelijke gepersonaliseerde benaderingen in de dagelijkse zorg kunnen worden toegepast.

Bronvermelding: Langegård, E., Kristensson, F.M., Andersson-Assarsson, J.C. et al. Association between FTO rs9939609 genotype and breast cancer risk after bariatric surgery in the Swedish Obese Subjects study. Sci Rep 16, 14429 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-51884-2

Trefwoorden: borstkanker, bariatrische chirurgie, FTO-gen, obesitas, insuline