Interferon-ile indüklenen protein 35 (IFI35), COVID-19 şiddeti ve klinik sonuçlarla ilişkilidir

Günlük sağlık için neden önemli

COVID-19 pandemisi, bazı kişilerin çok hızlı biçimde kötüleştiğini, bazılarının ise daha hafif hastalıkla iyileştiğini gösterdi. Doktorların, hastalar çökmeden önce kimlerin en yüksek risk altında olduğunu işaretleyecek basit kan testlerine acilen ihtiyacı var. Bu çalışma, kanda IFI35 adlı bir moleküle bakıyor ve pratik bir soruyu yanıtlamaya çalışıyor: bunu ölçmek, doktorların COVID-19’lu hastalardan kimin kritik düzeye ulaşacağını veya hayatını kaybedebileceğini tahmin etmesine yardımcı olur mu?

Bağışıklık sisteminin içindeki bir tehlike sinyali

Vücudumuz virüslerle savaşmak için bağışıklık sistemine güvenir, ancak yanıt çok güçlü olduğunda geri tepebilir ve kendi organlarımıza zarar verebilir. Stresli veya zarar görmüş hücrelerden salınan bazı moleküller, iltihabı artıran iç “tehlike sinyalleri” olarak görev yapar. IFI35, hücreler interferonları—viral enfeksiyon tarafından tetiklenen alarm maddelerini—hissettiğinde üretilen böyle bir sinyaldir. Önceki çalışmalar, IFI35’in şiddetli enfeksiyonlarda görülen kontrolden çıkmış iltihabi patlamalar, yani so‑delikli sitokin fırtınalarında rolü olabileceğini öne sürmüştü. Araştırmacılar, kanda IFI35 düzeylerinin bir COVID-19 hastasının ne kadar hasta olduğunun aynası olup olmadığını öğrenmek istedi.

Kimler incelendi ve neler ölçüldü

Ekip, kuzeydoğu Brezilya’da hastanede yatan 430 yetişkin COVID-19 hastasından alınan kan örneklerini inceledi ve bunları evde hafif hastalık geçirmiş 112 kişiyle karşılaştırdı. Yatan hastalar iki gruba ayrıldı: oksijen gerektiren ancak yoğun bakım gerektirmeyen “şiddetli” hastalar ve yüksek akışlı oksijen, yoğun bakım veya mekanik ventilasyon gibi yaşam desteği gerektiren “kritik” hastalar. Kabulün ilk 24 saati içinde bilim insanları serumdaki IFI35 protein düzeylerini standart bir laboratuvar testiyle ölçtü. Daha küçük bir alt grupta (40 kişide) bağışıklık hücrelerinde IFI35 geninin aktivitesine de bakıldı; yani vücudun bu molekülden daha fazlasını aktif olarak üretiyor olup olmadığı sorgulandı.

Yüksek IFI35 daha hasta olanlarla ilişkilendi

IFI35 düzeyleri hastalık kötüleştikçe düzenli olarak yükseldi. Hafif COVID-19’u atlatmış kişiler en düşük düzeylere sahipken, şiddetli hastalığı olanlar daha yüksek düzeyler gösterdi ve kritik durumda olanlar en yüksek düzeyleri taşıdı. Aynı örüntü gen düzeyinde de görüldü: kritik hastaların bağışıklık hücrelerinde IFI35 gen ekspresyonu, daha az hasta olanlar veya sağlıklı donörlerden alınan hücrelere göre daha aktiftı. Yaş, cinsiyet ve diyabet, obezite, yüksek tansiyon gibi yaygın sağlık sorunları hesaba katıldıktan sonra bile yüksek IFI35, kritik grup ile şiddetli veya kontrol grupları arasında güçlü bir şekilde ilişkili kaldı. Kısacası, kandaki IFI35 ne kadar yüksekse, hastanın en ağır durumda olanlar arasında olma olasılığı o kadar yüksekti.

IFI35’i yaşam‑ve‑ölüm sonuçlarıyla ilişkilendirmek

Hikâye hastaların kabul anındaki hastalık görünümüyle bitmedi. Ölenler, invaziv mekanik ventilasyona ihtiyaç duyanlar, akut böbrek hasarı gelişenler veya kardiyak arrest yaşayanlar, hastaneye varışta bu komplikasyonlardan kaçınanlara kıyasla daha yüksek IFI35 düzeylerine sahipti. Araştırmacılar IFI35’i iki tanıdık kan belirteci—iltihabı gösteren C-reaktif protein ve pıhtılaşma sorunlarını yansıtan D-dimer—ile birleştirdiklerinde, sağ kalanları olmayanlardan ayırt etme yetisi iyileşti. Ayrıca kendi gruplarında belirli bir IFI35 eşik değeri tanımladılar: düzeyi bu kesmenin üzerinde olan hastaların ölüm riski yaklaşık iki kat daha fazlaydı ve hastanede kalış süreleri içinde genellikle daha erken öldüler.

Gelecekte bakım için ne anlama gelebilir

Bu çalışmanın tek bir bölgede ve pandeminin belirli bir döneminde yapıldığı göz önüne alındığında, IFI35 için belirlenen kesin eşik değerinin diğer hastanelerde ve daha yeni varyantlarla enfekte kişilerde test edilmesi gerekecek. Çalışma ayrıca IFI35’in kendisinin zarara neden olup olmadığını ya da sadece aşırı aktif bir bağışıklık yanıtının bir işareti olup olmadığını kanıtlayamıyor. Yine de bulgular basit bir mesajı destekliyor: kanda bu tehlike sinyalinin yüksek düzeyi, şiddetli COVID-19 için bir uyarı bayrağı gibi görünüyor. Başka yerlerde doğrulanırsa, mevcut laboratuvar testleriyle birlikte IFI35 ölçümü, doktorların yüksek riskli hastaları daha erken tespit etmesine ve izlem ile tedaviyi daha hedefli hale getirmesine yardımcı olabilir.

Atıf: Freitas, M.R., de França, C.A., Nunes, S.L.P. et al. Interferon-induced protein 35 (IFI35) is associated with COVID-19 severity and clinical outcomes. Sci Rep 16, 10967 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46121-9

Anahtar kelimeler: COVID-19 şiddeti, bağışıklık biyobelirteçleri, iltihap, sitookin fırtınası, prognoz