البروتين المحفز بالإنترفيرون 35 (IFI35) مرتبط بشدة كوفيد‑19 والنتائج السريرية

لماذا هذا مهم للصحة اليومية

أظهرت جائحة كوفيد‑19 أن بعض الأشخاص يتدهورون بسرعة كبيرة، بينما يتعافى آخرون بمرض أخف. يحتاج الأطباء بشكل عاجل إلى اختبارات دم بسيطة يمكن أن تشير إلى أي المرضى هم الأكثر عرضة للخطر قبل أن يتعرضوا لسقوط حاد. تبحث هذه الدراسة في جزيء في الدم يُدعى IFI35 وتطرح سؤالاً عملياً: هل يمكن أن يساعد قياسه الأطباء على التنبؤ بمن من المصابين بكوفيد‑19 من المرجح أن يصبحوا مرضى حرجين أو يموتوا؟

إشارة خطر داخل الجهاز المناعي

يعتمد جسمنا على الجهاز المناعي لمكافحة الفيروسات، لكن عندما تكون الاستجابة قوية جداً قد تنقلب ضدنا وتلحق الضرر بأعضائنا. تعمل جزيئات معينة تُفرَز من الخلايا المتوترة أو المصابة كـ«إشارات خطر» داخلية، ترفع مستوى الالتهاب. IFI35 هو إحدى هذه الإشارات، يُنتَج عندما تستشعر الخلايا الإنترفيرونات — مواد إنذار تُثار بفعل العدوى الفيروسية. أشارت أعمال سابقة إلى أن IFI35 يشارك في ما يُعرف بعواصف السيتوكينات، وهي اندفاعات التهابية خارجة عن السيطرة تُرى في العدوى الشديدة. أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت مستويات IFI35 في الدم تعكس درجة المرض لدى مصابي كوفيد‑19.

من شملتهم الدراسة وما الذي قيس

حلل الفريق عينات دم من 430 بالغًا نُقِلوا إلى المستشفى بسبب كوفيد‑19 في شمال شرق البرازيل وقارنهم مع 112 شخصًا تعافوا من مرض خفيف في المنزل. قُسّم المرضى المنومون إلى مجموعتين: أولئك المصابون بمرض «شديد» يحتاجون إلى الأوكسجين لكن ليس إلى رعاية مكثفة، وأولئك المصابون بمرض «حرج» يحتاجون إلى أوكسجين بمعدل تدفق عالٍ، أو رعاية مكثفة، أو دعم للحياة مثل التنبيب الميكانيكي. خلال 24 ساعة من القبول، قاس العلماء مستويات بروتين IFI35 في مصل الدم باستخدام اختبار مختبري روتيني. في مجموعة أصغر مكوّنة من 40 شخصًا، فحصوا أيضًا نشاط جين IFI35 في خلايا الجهاز المناعي ليروا ما إذا كان الجسم ينتج المزيد من هذا الجزيء فعليًا.

مستويات أعلى من IFI35 مرتبطة بمرضى أكثر سوءًا

ارتفعت مستويات IFI35 بتدرج مع تفاقم المرض. كان لدى الأشخاص الذين تعافوا من كوفيد‑19 الخفيف أدنى المستويات، وامتلك مرضى المرض الشديد مستويات أعلى، بينما كان لدى المصابين في الحالة الحرجة أعلى المستويات على الإطلاق. ظهر نفس النمط على مستوى التعبير الجيني: أظهرت خلايا الجهاز المناعي لدى المرضى الحرجين نشاطًا أعلى لجين IFI35 مقارنة بخلايا المرضى الأقل مرضًا أو المتبرعين الأصحاء. وحتى بعد التحكم بالعمر والجنس والأمراض الشائعة مثل السكري والسمنة وارتفاع ضغط الدم، ظل ارتفاع IFI35 مرتبطًا بقوة بالانتماء إلى مجموعة المرضى الحرجين مقارنة بمجموعات المرضى الشديدين أو الضابطة. باختصار، كلما زاد IFI35 في الدم، ارتفعت احتمالية أن يكون المريض من الأكثر مرضًا.

ربط IFI35 بنتائج حياة أو موت

لم تنتهِ القصة عند مدى خطورة المرض عند القبول بالمستشفى. كان لدى الأشخاص الذين توفوا أو احتاجوا تهوية ميكانيكية غازية أو تطور لديهم فشل كلوي حاد أو تعرضوا لتوقف قلبي مستويات أعلى من IFI35 عند وصولهم إلى المستشفى مقارنةً بمن تجنبوا هذه المضاعفات. عندما جمع الباحثون بين IFI35 وعلامتين دمويتين مألوفتين—البروتين المتفاعل-C الذي يدل على الالتهاب وD‑dimer الذي يعكس اضطرابات التخثر—تحسنت قدرة التمييز بين الناجين وغير الناجين. كما حددوا حدًا معينًا لمستوى IFI35 في مجموعتهم: كان لدى المرضى الذين كانت مستوياتهم فوق هذا cutoff نحو ضعف خطر الوفاة وكانوا يموتون في المستشفى أسرع من أولئك دون هذا الحد.

ماذا قد يعني هذا للرعاية المستقبلية

بما أن هذا العمل أُجري في منطقة واحدة وخلال مرحلة معينة من الجائحة، فسيحتاج قيمة القطع الدقيقة لـ IFI35 إلى اختبار في مستشفيات أخرى وعلى أشخاص مصابين بسلالات أحدث. كما أن الدراسة لا تثبت ما إذا كان IFI35 نفسه يسبب الضرر أم أنه مجرد مؤشر على استجابة مناعية مفرطة النشاط. ومع ذلك، تدعم النتائج رسالة بسيطة: مستوى عالٍ من هذه الإشارة التحذيرية في الدم يبدو علمًا ينذر بمرض كوفيد‑19 الحاد. إذا تأكد ذلك في أماكن أخرى، فقد يساعد قياس IFI35 جنبًا إلى جنب مع الاختبارات المخبرية الحالية الأطباء على اكتشاف المرضى المعرضين لمخاطر عالية مبكرًا وتكييف المراقبة والعلاج بدقة أكبر.

الاستشهاد: Freitas, M.R., de França, C.A., Nunes, S.L.P. et al. Interferon-induced protein 35 (IFI35) is associated with COVID-19 severity and clinical outcomes. Sci Rep 16, 10967 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46121-9

الكلمات المفتاحية: شدة كوفيد‑19, مؤشرات حيوية مناعية, الالتهاب, عاصفة السيتوكينات, التنبؤ بالمآل