Proteína 35 induzida por interferon (IFI35) está associada à gravidade da COVID-19 e aos desfechos clínicos

Por que isso importa para a saúde cotidiana

A pandemia de COVID-19 mostrou que algumas pessoas se deterioram muito rapidamente, enquanto outras se recuperam com doença mais branda. Médicos precisam com urgência de testes sanguíneos simples que possam sinalizar quais pacientes estão em maior risco antes de entrarem em colapso. Este estudo examina uma molécula no sangue chamada IFI35 e faz uma pergunta prática: medir essa molécula pode ajudar os médicos a prever quem com COVID-19 tem maior probabilidade de evoluir para quadro crítico ou morrer?

Um sinal de perigo dentro do sistema imunológico

Nossos corpos dependem do sistema imunológico para combater vírus, mas quando a resposta é excessiva ela pode sair pela culatra, danificando nossos próprios órgãos. Certas moléculas liberadas por células estressadas ou lesionadas atuam como “sinais de perigo” internos, intensificando a inflamação. A IFI35 é um desses sinais, produzida quando as células detectam interferons—substâncias de alarme acionadas por infecção viral. Trabalhos anteriores sugeriram que a IFI35 está envolvida nas chamadas tempestades de citocinas, as explosões inflamatórias descontroladas observadas em infecções severas. Os pesquisadores queriam saber se os níveis de IFI35 no sangue espelham o quão grave uma pessoa com COVID-19 fica.

Quem foi estudado e o que foi medido

A equipe analisou amostras de sangue de 430 adultos internados com COVID-19 no nordeste do Brasil e os comparou com 112 pessoas que haviam se recuperado de doença leve em casa. Os pacientes hospitalizados foram divididos em dois grupos: aqueles com doença “severa”, necessitando de oxigênio mas não de cuidados intensivos, e aqueles com doença “crítica”, que requereram oxigênio em alto fluxo, unidade de terapia intensiva ou suporte vital como ventilação mecânica. Dentro de 24 horas da admissão, os cientistas mediram os níveis da proteína IFI35 no soro sanguíneo usando um teste laboratorial padrão. Em um subconjunto menor de 40 pessoas, eles também avaliaram a atividade do gene IFI35 em células imunes, verificando se o organismo estava produzindo ativamente mais dessa molécula.

Níveis mais altos de IFI35 acompanham pacientes mais graves

Os níveis de IFI35 aumentaram de forma consistente com o agravamento da doença. Pessoas que se recuperaram da COVID-19 leve apresentaram os menores níveis, pacientes com doença severa tiveram níveis mais altos, e os em condição crítica tiveram os níveis mais elevados de todos. O mesmo padrão apareceu ao nível genético: células imunes de pacientes criticamente enfermos exibiram expressão genética da IFI35 mais ativa do que as de pacientes menos graves ou doadores saudáveis. Mesmo após ajustar por idade, sexo e problemas de saúde comuns como diabetes, obesidade e hipertensão, níveis mais altos de IFI35 permaneceram fortemente associados ao grupo crítico em comparação aos grupos severo ou controle. Em suma, quanto mais IFI35 no sangue, maior a probabilidade de o paciente estar entre os mais graves.

Ligando a IFI35 a desfechos de vida ou morte

A história não terminou com o quadro clínico na admissão. Pessoas que morreram, precisaram de ventilação mecânica invasiva, desenvolveram lesão renal aguda ou sofreram parada cardíaca apresentaram níveis mais altos de IFI35 na chegada ao hospital do que aquelas que evitaram essas complicações. Quando os pesquisadores combinaram IFI35 com dois marcadores sanguíneos familiares—proteína C-reativa, que sinaliza inflamação, e D-dímero, que reflete problemas de coagulação—a capacidade de distinguir sobreviventes de não sobreviventes melhorou. Eles também identificaram um limiar específico de IFI35 em seu grupo: pacientes com níveis acima desse corte tinham cerca do dobro do risco de morte e tendiam a falecer mais rapidamente durante a internação do que aqueles abaixo dele.

O que isso pode significar para o cuidado futuro

Como este trabalho foi feito em uma única região e durante uma fase particular da pandemia, o valor exato do corte para IFI35 precisará ser testado em outros hospitais e em pessoas infectadas por variantes mais recentes. O estudo também não pode provar se a IFI35 em si está causando dano ou se é apenas um marcador de uma resposta imune excessiva. Ainda assim, os achados sustentam uma mensagem simples: um alto nível desse sinal de perigo no sangue parece ser uma bandeira de alerta para COVID-19 grave. Se confirmado em outros locais, medir IFI35 juntamente com testes laboratoriais já existentes poderia ajudar os médicos a identificar pacientes de alto risco mais cedo e a adequar o monitoramento e o tratamento com mais precisão.

Citação: Freitas, M.R., de França, C.A., Nunes, S.L.P. et al. Interferon-induced protein 35 (IFI35) is associated with COVID-19 severity and clinical outcomes. Sci Rep 16, 10967 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46121-9

Palavras-chave: Gravidade da COVID-19, biomarcadores imunológicos, inflamação, tempestade de citocinas, prognóstico