חלבון שמועבר על‑ידי אינטרפרון 35 (IFI35) משויך לחומרת COVID-19 ותוצאים קליניים

מדוע זה חשוב לבריאות היומיומית

מגפת COVID-19 הראתה שלעיתים אנשים מחמירים במהירות רבה בעוד שאחרים מחלימים עם מחלה קלה יותר. לרופאים נחוצות בדיקות דם פשוטות שיכולות להצביע אילו חולים הם בסיכון הגבוה ביותר לפני הידרדרות חדה. המחקר הזה בוחן מולקולה בדם בשם IFI35 ושואל שאלה פרקטית: האם מדידתה יכולה לעזור לרופאים לחזות מי מבין חולי COVID-19 צפוי להפוך לחולה קשה או למות?

אות סכנה בתוך המערכת החיסונית

גופנו נסמך על המערכת החיסונית להילחם בנגיפים, אך כאשר התגובה חזקה מדי היא עלולה לפגוע באיברים שלנו. מולקולות מסוימות שמשתחררות מתאים שנמצאים תחת לחץ או פגועים פועלות כ"אותות סכנה" פנימיים ומעצימות דלקת. IFI35 היא אחד מאותות אלה, ומיוצרת כאשר תאים מזהים אינטרפרונים—חומרים שמופעלים כאזעקה בעקבות זיהום ויראלי. מחקרים קודמים הציעו כי IFI35 מעורב במה שמכונה סערות ציטוקינים, גליה דלקתית רצה שנראית בזיהומים קשים. החוקרים רצו לדעת האם רמות IFI35 בדם משקפות עד כמה חולה COVID-19 יידרדר.

מי נבדק ומה נמדד

הצוות ניתח דגימות דם מ‑430 מבוגרים שאושפזו עם COVID-19 בצפון‑מזרח ברזיל והשווה אותן ל‑112 אנשים שהחלימו ממחלה קלה בבית. החולים שאושפזו חולקו לשתי קבוצות: אלה עם מחלה "חמורה" שהזדקקו לחמצן אך לא לטיפול נמרץ, ואלה עם מחלה "קריטית" שדרשו חמצן בעוצמה גבוהה, טיפול נמרץ או תמיכה נשימתית כגון המנשמה מכנית. בתוך 24 שעות מהקבלה, המדענים מדדו רמות חלבון IFI35 בסרום הדם באמצעות בדיקה מעבדתית סטנדרטית. בתת‑קבוצה קטנה יותר של 40 אנשים בחנו גם פעילות שלגן IFI35 בתאי החיסון, כדי לברר האם הגוף מייצר באופן פעיל יותר מולקולה זו.

רמות IFI35 גבוהות תואמות חולים חולים יותר

רמות IFI35 עלו בהדרגה עם החמרת המחלה. אצל אנשים שהחלימו מ‑COVID-19 קל היו הרמות הנמוכות ביותר, אצל חולים עם מחלה חמורה היו רמות גבוהות יותר, ובאלה במצב קריטי נמצאו הרמות הגבוהות ביותר. דפוס זה היה גלוי גם ברמה הגנטית: תאי חיסון של חולים קריטיים הביעו את גן IFI35 בצורה פעילה יותר מאשר תאים של חולים פחות חולים או מנבדקים בריאים. גם לאחר התחשבות בגיל, מין ומחלות נפוצות כמו סוכרת, השמנת יתר ולחץ דם גבוה, רמות IFI35 גבוהות נשארו בקשר חזק עם הימצאות בקבוצה הקריטית לעומת הקבוצות החמורות או הביקורת. בקיצור, ככל שיש יותר IFI35 בדם, כך גדלה הסבירות שהחולה יהיה בין החולים החמורים ביותר.

קישור בין IFI35 לתוצאים של חיים או מוות

הסיפור לא הסתיים בהסתכלות על חומרת המחלה בעת הקבלה. אנשים שמתו, זקוקים להנשמה מכנית פולשנית, פיתחו פגיעה כשל כלייתית חריפה או סבלו מהתקף לב, כולם הראו רמות IFI35 גבוהות יותר בעת הגעתם לבית החולים מאשר אלו שנמנעו מהסיבוכים הללו. כאשר החוקרים שילבו את IFI35 עם שני סמנים דם מוכרים—חלבון C‑reactive שמאותת דלקת ו‑D‑dimer שמשקף בעיות בקרישת הדם—היכולת להבדיל בין שורדים ללא שורדים השתפרה. הם גם זיהו סף ספציפי של IFI35 בקבוצתם: חולים שרמותיהם היו מעל הסף הזה נשאו סיכון כפול למות ונטו למות מוקדם יותר במהלך האשפוז לעומת אלו מתחתיו.

מה זה עשוי למשמעות לטיפול בעתיד

מכיוון שעבודה זו בוצעה באזור יחיד ובמהלך שלב מסוים של המגפה, ערך הסף המדויק של IFI35 יצטרך להיבדק בבתי חולים אחרים ובאנשים שנדבקו בזנים חדשים. המחקר גם אינו יכול להוכיח אם IFI35 עצמו גורם לנזק או שהיה רק סממן לתגובה חיסונית מופרזת. יחד עם זאת, הממצאים תומכים במסר פשוט: רמה גבוהה של אות סכנה זה בדם נראית כתמרור אזהרה ל‑COVID-19 חמור. אם יאומת במקומות אחרים, מדידת IFI35 לצד בדיקות מעבדה קיימות עשויה לעזור לרופאים לזהות חולים בסיכון גבוה מוקדם יותר ולהתאים מעקב וטיפול ביתר דיוק.

ציטוט: Freitas, M.R., de França, C.A., Nunes, S.L.P. et al. Interferon-induced protein 35 (IFI35) is associated with COVID-19 severity and clinical outcomes. Sci Rep 16, 10967 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46121-9

מילות מפתח: חומרת COVID-19, סמנים ביולוגיים חיסוניים, דלקת, סערת ציטוקינים, פרוגנוזה