Талимоген лахерпарапвек и атезолизумаб при HER2-негативном раке молочной железы после неоадъювантной химиотерапии: фазa II «окно возможностей» (SOLTI-1503 PROMETEO)

Новая надежда для упорных опухолей молочной железы

Многие женщины с ранним раком молочной железы сейчас получают интенсивную химиотерапию до операции. У одних опухоль сокращается настолько, что во время операции рак не обнаруживается, и прогноз в долгосрочной перспективе отличный. Но у других остается видимая опухоль, устойчившая к лечению. У этих пациенток выше риск рецидива. Исследование PROMETEO проверяло новый способ «разбудить» иммунную систему против оставшегося рака, используя вирус, убивающий раковые клетки, вместе с антителом, усиливающим иммунный ответ.

Превращая вирус в союзника

Триал был нацелен на женщин с опухолями, лишёнными белка HER2 — распространённый тип рака молочной железы, который может быть гормонально‑зависимым или трипл‑негативным. Все пациентки уже завершили стандартную неоадъювантную химиотерапию, но на сканах и при биопсии сохранялась опухоль размером как минимум один сантиметр, что свидетельствует об устойчивости к препаратам. Исследователи использовали талимоген лахерпарапвек (T‑VEC) — модифицированный вирус герпеса, который инфицирует и уничтожает раковые клетки, одновременно выделяя сигналы, привлекающие иммунные клетки. Его сочетали с атезолизумабом — антителом, блокирующим «тормоз» PD‑L1, которым опухоли пользуются, чтобы выключать иммунную атаку. Лечение проводили в течение 11‑недельного окна между химиотерапией и операцией.

Что показало исследование в операционной

Лечение получили 28 женщин; у большинства были опухоли с положительными гормональными рецепторами и HER2‑негативные, у остальных — трипл‑негативная форма. Каждая пациентка получила одну низкодозную инъекцию T‑VEC непосредственно в опухоль молочной железы, затем четыре инъекции более высокой дозы совместно с инфузиями атезолизумаба. Когда хирурги удаляли опухоли, патологам поручили тщательно измерить объём оставшегося рака. У 7 из 26 оцениваемых пациенток — примерно у одной из четырёх — не осталось инвазивного рака в груди или лимфатических узлах, результат, известный как патологический полный ответ. Это соответствовало заранее поставленной цели исследования и заслуживает внимания, поскольку все эти опухоли ранее доказали свою устойчивость к химиотерапии. Лечение в целом переносилось хорошо: в основном регистрировали лёгкие побочные эффекты — лихорадку, боли в суставах и временные изменения в анализах крови; не было угрожающих жизни реакций или летальных исходов, связанных с лечением.

Наблюдение за пробуждением иммунной системы

Поскольку это было «окно возможностей», команда брала множественные биопсии до, во время и после новой терапии, что дало редкую кинематографическую картину изменений опухолевой микросреды со временем. Под микроскопом исследователи отметили увеличение числа опухоле‑инфильтрирующих лимфоцитов — белых кровяных клеток, которые могут атаковать рак, по мере хода лечения. Структуры, напоминающие маленькие лимфоузлы — третичные лимфоидные структуры — стали встречаться чаще, и в опухолях чаще появлялись признаки PD‑L1, собственно цель атезолизумаба. Анализы активности генов в образцах опухолей подтверждали эти визуальные изменения: сотни связанных с иммунитетом генетических сигнатур, включая те, что ассоциированы с B‑клетками, T‑клетками и продукцией антител, резко увеличивались после T‑VEC в отдельности и снова после комбинированной терапии, и оставались высокими к моменту операции. Эти изменения наблюдались не только у пациенток, у которых опухоль исчезла, но и у тех, у кого остаточное заболевание сохранялось, что указывает на широкое «реактивирование» противоопухолевого иммунитета.

Первые признаки долгосрочной защиты

Исследователи также наблюдали пациенток после операции, чтобы выяснить, возвращался ли рак. После медианного времени наблюдения почти четыре года лишь у четырёх женщин развились отдалённые метастазы, и никто из них не достиг патологического полного ответа на момент операции. Напротив, все семь пациенток с исчезнувшей опухолью оставались без рецидива. Хотя численность пациентов мала и в исследовании отсутствовала группа сравнения, такая картина поддерживает идею о том, что устранение видимого рака после лечения тесно связано с лучшими долгосрочными исходами, даже в этой группе высокого риска.

Что это может значить для пациенток

Исследование PROMETEO показывает, что кратковременное добавление вируса‑килерa рака и иммунно‑активирующего антитела между химиотерапией и операцией выполнимо и выглядит безопасным для женщин с HER2‑негативным раком молочной железы, пережившим начальную терапию. Подход вызвал яркие признаки иммунной активации внутри резистентных опухолей и привёл к полному исчезновению опухоли у значительной доли пациенток, особенно у тех с гормонально‑рецептор‑положительными опухолями, где такие ответы обычно редки. Хотя для подтверждения влияния на выживаемость необходимы более крупные рандомизированные исследования, результаты предполагают, что превращение опухоли в воспалённую, насыщенную иммунными клетками среду прямо перед операцией может дать новый путь к снижению риска рецидива у пациенток с ограниченными сейчас вариантами лечения.

Цитирование: Pascual, T., Vidal, M., Cejalvo, J.M. et al. Talimogene laherparepvec and atezolizumab in HER2-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a window-of-opportunity phase II trial (SOLTI-1503 PROMETEO). Nat Commun 17, 2817 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69222-5

Ключевые слова: ониролитический вирус, иммунотерапия рака молочной железы, HER2-негативный, остаточное заболевание, неоадъювантная химиотерапия