Talimogène laherparepvec et atezolizumab dans les cancers du sein HER2-négatifs après chimiothérapie néoadjuvante : essai de phase II en fenêtre d’opportunité (SOLTI-1503 PROMETEO)

Nouveau espoir pour les tumeurs mammaires tenaces

De nombreuses femmes atteintes d’un cancer du sein précoce reçoivent aujourd’hui une chimiothérapie intensive avant la chirurgie. Pour certaines, la tumeur est réduite au point qu’aucun cancer n’est détectable lors de l’intervention, et leurs perspectives à long terme sont excellentes. Mais d’autres conservent une masse tumorale visible qui a résisté au traitement. Ces patientes présentent un risque plus élevé de récidive. L’étude PROMETEO a testé une nouvelle façon de « réveiller » le système immunitaire contre ce cancer résiduel en utilisant un virus oncolytique associé à un anticorps stimulant l’immunité.

Transformer un virus en allié

L’essai s’est concentré sur des femmes dont les tumeurs étaient dépourvues de la protéine HER2, un type fréquent de cancer du sein pouvant être soit hormono-dépendant soit triple négatif. Toutes avaient déjà terminé la chimiothérapie préopératoire standard mais présentaient encore une masse d’au moins un centimètre à l’imagerie et à la biopsie, montrant la résistance de leur cancer aux médicaments. Les chercheurs ont utilisé le talimogène laherparepvec (T‑VEC), un virus de l’herpès modifié qui infecte et détruit les cellules cancéreuses tout en libérant des signaux attirant les cellules immunitaires. Ils l’ont associé à l’atezolizumab, un anticorps qui bloque le frein PD‑L1 que les tumeurs utilisent pour désactiver les attaques immunitaires. Le traitement a été administré pendant une fenêtre de 11 semaines entre la chimiothérapie et la chirurgie.

Ce que l’étude a révélé au bloc opératoire

Vingt‑huit femmes ont été traitées ; la majorité avait des tumeurs hormonodépendantes, HER2‑négatives, et les autres un cancer triple négatif. Chaque patiente a reçu une injection intratumorale de faible dose de T‑VEC, suivie de quatre injections à dose plus élevée accompagnées d’infusions d’atezolizumab. Lors de l’exérèse ultérieure, les pathologistes ont mesuré avec précision la quantité de cancer restante. Chez 7 des 26 patientes évaluables — environ une sur quatre — il n’y avait plus de cancer invasif dans le sein ni dans les ganglions, un résultat appelé réponse pathologique complète. Cela atteignait le critère prédéfini de l’essai et est remarquable étant donné que toutes ces tumeurs avaient déjà montré une résistance à la chimiothérapie. Le traitement a été généralement bien toléré, avec principalement des effets indésirables légers tels que fièvre, courbatures et modifications sanguines transitoires ; il n’y a pas eu de réactions mettant en jeu le pronostic vital ni de décès liés au traitement.

Observer le réveil du système immunitaire

Étant donné qu’il s’agissait d’un essai en « fenêtre d’opportunité », l’équipe a prélevé plusieurs biopsies avant, pendant et après le nouveau traitement, offrant une rare vision en « film » de l’évolution du microenvironnement tumoral. Au microscope, les chercheurs ont observé une augmentation du nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur — des globules blancs capables d’attaquer le cancer — au fil du traitement. Des structures ressemblant à de petits ganglions, appelées structures lymphoïdes tertiaires, sont devenues plus fréquentes, et les tumeurs montraient plus souvent des signes d’expression de PD‑L1, la cible même de l’atezolizumab. Les analyses d’activité génique des échantillons tumoraux ont confirmé ces changements visuels : des centaines de signatures de gènes liées à l’immunité, notamment celles associées aux cellules B, aux cellules T et à la production d’anticorps, ont augmenté fortement après le T‑VEC seul puis de nouveau après la combinaison, et sont restées élevées à la chirurgie. Ces modifications sont apparues non seulement chez les patientes dont la tumeur a disparu, mais aussi chez celles ayant une maladie résiduelle, indiquant que la stratégie a largement réénergisé l’immunité antitumorale.

Premiers indices sur la protection à long terme

Les chercheurs ont également suivi les patientes après la chirurgie pour savoir si le cancer réapparaissait. Après un suivi médian de près de quatre ans, seulement quatre femmes ont présenté des métastases à distance, et aucune d’entre elles n’avait obtenu de disparition complète de la tumeur à la chirurgie. En revanche, les sept patientes dont les tumeurs avaient été éradiquées sont restées sans récidive. Bien que les effectifs soient modestes et que l’étude n’ait pas de groupe comparateur, ce schéma soutient l’idée que l’élimination visible de la tumeur après traitement est étroitement liée à de meilleurs résultats à long terme, même dans ce groupe à haut risque.

Quelles implications pour les patientes

L’essai PROMETEO montre qu’ajouter brièvement un virus oncolytique associé à un anticorps activateur du système immunitaire entre la chimiothérapie et la chirurgie est faisable et semble sûr pour les femmes atteintes de cancer du sein HER2‑négatif ayant survécu au traitement initial. Cette approche a déclenché des signes puissants d’activation immunitaire au sein de tumeurs résistantes et a conduit à la disparition complète de la tumeur chez une fraction significative de patientes, en particulier celles avec des tumeurs hormonodépendantes, où de telles réponses sont habituellement rares. Bien que des essais randomisés plus vastes soient nécessaires pour confirmer si cette stratégie améliore réellement les taux de guérison, les résultats suggèrent que transformer la tumeur en une zone inflammatoire et riche en cellules immunitaires juste avant la chirurgie pourrait offrir un nouvel moyen de réduire le risque de récidive pour des patientes qui ont aujourd’hui des options limitées.

Citation: Pascual, T., Vidal, M., Cejalvo, J.M. et al. Talimogene laherparepvec and atezolizumab in HER2-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a window-of-opportunity phase II trial (SOLTI-1503 PROMETEO). Nat Commun 17, 2817 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69222-5

Mots-clés: virus oncolytique, immunothérapie du cancer du sein, HER2-négatif, maladie résiduelle, chimiothérapie néoadjuvante