Дисрегуляция BAP1 нарушает дифференцировку трофобластов и способствует дисфункции плаценты при преэклампсии

Когда орган поддержки беременности дает сбой

Преэклампсия — опасное осложнение беременности, характеризующееся повышенным кровяным давлением и повреждением органов, таких как печень и почки. В центре этого состояния находится плацента — временный орган, питающий плод. В этом исследовании показано, как нарушение регуляции одного белка, BAP1, может срывать развитие ключевых клеток плаценты и способствовать ранней, тяжелой форме преэклампсии.

Тонкая балансировка плаценты

Плацента состоит из специализированных клеток, известных как трофобласты. Ранее в беременности стволоподобные трофобласты должны выбрать одну из двух основных ролей. Одни сливаются, образуя непрерывный поверхностный слой, ответственный за обмен питательными веществами и газами. Другие превращаются в инвазивные клетки, которые проникают в матку матери и ремоделируют спиральные артерии, расширяя их, чтобы обеспечить растущий плод достаточным кровоснабжением. Это тонкое равновесие между сохранением стволового состояния, сменой идентичности и проникновением в меру является жизненно важным. Когда процесс нарушается, как при ранней форме преэклампсии, плацента получается мелкой, испытывает стресс и хуже поддерживает здоровую беременность.

Плацентарный белок, включенный слишком сильно

Исследователи сосредоточились на BAP1 — белке, более известном по исследованиям в онкологии. В здоровых плацентah на ранних стадиях беременности BAP1 присутствует в большом количестве в стволоподобных трофобластах, но при их созревании его уровень обычно снижается. При анализе образцов плаценты от женщин с осложнениями и без них команда обнаружила, что BAP1 и его партнёрные белки ASXL2 и ASXL3 были специфически повышены в плаценте при ранней форме преэклампсии, но не при более поздней, преимущественно материнской форме заболевания. Эта картина указывает на то, что избыточная активность BAP1 тесно связана с плацентарными, а не исключительно материнскими причинами расстройства.

«Замораживание» плацентарных клеток в незрелом состоянии

Чтобы понять роль BAP1 в человеческих плацентарных клетках, учёные использовали человеческие стволовые трофобласты и трёхмерные органоиды плаценты, выращенные в лаборатории. При искусственном повышении уровней BAP1 клетки теснее сцеплялись друг с другом и сохраняли эпителиальную, «пластинчатую» идентичность. Такие клетки хуже превращались в инвазивные трофобласты, которые обычно проникают в матку, и вырабатывали меньше ферментов, необходимых для ремоделирования материнских сосудов. Аналогично, клетки, которые должны были слиться в гормонпродуцирующий поверхностный слой, оставались отдельными, несвитыми единицами. Молекулярный анализ показал повышение экспрессии генов и белков, связанных с клеточной адгезией и структурными соединениями, тогда как гены, связанные с инвазией, продукцией гормонов, метаболизмом и адаптацией к стрессу, были подавлены.

От неверного выбора клеток к плацентарному стрессу

В органоидных моделях, имитирующих раннюю человеческую плацентарную ткань, избыток BAP1 привёл к уменьшению или неправильному формированию областей слитых поверхностных клеток и к чрезмерному присутствию стволоподобных трофобластов. Одновременно органоиды активировали пути врождённого иммунитета и воспаления, включая интерферон-зависимые сигналы, которые также наблюдаются в плаценте при ранней преэклампсии. Сочетая РНК-секвенирование и измерение белков, исследователи создали молекулярную «подпись», индуцируемую BAP1, и показали, что она хорошо совпадает с паттернами, найденными специфически при ранней преэклампсии, но не при других осложнениях беременности, таких как гестационный диабет или плацентарные изменения при COVID-19. Это связывает гиперактивность BAP1 как со структурной дисфункцией, так и с воспалительной средой поражённой плаценты.

Что это значит для матерей и детей

В сумме работа рисует BAP1 как «шлюзовой» фактор, который должен быть точно отрегулирован во время беременности. Когда BAP1 остаётся на повышенном уровне, трофобласты не дифференцируются в специализированные типы клеток, необходимые для глубокой инвазии в матку и образования полноценного гормонопродуцирующего поверхностного слоя. В результате плацента становится мелкой, испытывающей стресс и воспалённой — ключевые признаки ранней преэклампсии. Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, являются ли изменения BAP1 причиной или следствием раннего стресса, это исследование даёт чёткую механистическую связь между нарушением программ клеточной идентичности в плаценте и опасным для жизни осложнением беременности, открывая путь к новым биомаркерам и, впоследствии, целевым терапиям.

Цитирование: Doria-Borrell, P., Ferrero-Micó, A., Navarro-Serna, S. et al. BAP1 dysregulation impairs trophoblast differentiation and contributes to placental dysfunction in preeclampsia. Cell Death Dis 17, 410 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08650-z

Ключевые слова: преэклампсия, плацента, трофобласт, BAP1, осложнения беременности