高塩分食はNFAT5シグナル経路を介してアレルギー性鼻炎を悪化させる

なぜ塩分が鼻づまりに関係するのか

多くの人は塩を主に血圧の問題として考えますが、塩分は花粉やほこりなどのアレルゲンに対する免疫反応のあり方にも影響を与える可能性があります。本研究は、現代の高塩分食がアレルギー性鼻炎――数百万人を悩ます鼻水、かゆみ、鼻づまり――をどのように悪化させるかを探り、塩分の多い食事、腸内細菌、そして鼻の繊細な粘膜を結ぶ見えない連鎖を明らかにします。

日常の塩分と日常のアレルギー

アレルギー性鼻炎は世界で最大4割の人に影響を及ぼし、西洋型の食生活の普及とともに増加しています。研究者たちは診断された鼻アレルギーの成人を対象に調査を始めました。食事アンケートに頼る代わりに、24時間尿中に排泄されるナトリウム量を追跡することで塩分摂取を間接的に測定しました。尿中ナトリウムが多い、つまり塩分の多い食事をとる人は、血中のアレルギー抗体（IgE）のレベルが高く、特に鼻づまりを中心に症状が重い傾向がありました。血中のナトリウム濃度自体はほとんど変わらなかったものの、体内を通過するナトリウム量は患者の不快感の程度と密接に並行していました。

塩分過剰がアレルギー反応を強める経路

相関関係を超えて因果を探るために、研究チームは実験的に花粉症様疾患を誘導したマウスを用いました。ある群は通常の餌を、他方は塩分を強化した餌を与えられました。高塩分食のマウスはくしゃみや鼻のかきむしりが増え、鼻粘膜が厚くより炎症を帯びていました。血中にはアレルゲン特異的IgEやかゆみと腫れを引き起こすヒスタミンが高値で検出されました。鼻腔洗浄液中では、アレルギー疾患を増悪させることで知られる「タイプ2」免疫シグナルの濃度が上昇し、他の免疫経路はほとんど変化しませんでした。要するに、余分な塩分は動物の免疫系をアレルギー傾向の強い状態へさらに傾けました。

腸内の変化と脆弱になるバリア

食べたものはまず腸を通るため、研究者たちは高塩分食が腸内環境をどのように再編するかを調べました。塩分を多くとったマウスは腸内微生物の種類が全体として減少し、主要な細菌群のバランスが変化しました。具体的にはFirmicutesが増え、Bacteroidetesが減少するという、他の研究で炎症と関連づけられた不均衡が生じていました。同時に、細胞間を封鎖するタンパク質や粘液を形成する分子など、腸のバリアを構成する主要な要素が減少していました。顕微鏡下では小腸組織に異常な増殖や免疫細胞の浸潤が見られました。これらの腸の変化は、高塩分食が体のバリア防御を弱め、炎症性シグナルが循環して遠隔部位である鼻に影響を及ぼす可能性を示唆します。

鼻粘膜細胞内の塩分感知スイッチ

さらに踏み込んで、研究チームは細胞が塩分環境を感知し適応するのを助ける分子経路に注目しました。アレルギー性マウスの鼻粘膜では、高塩分食がP38/MAPK–NFAT5–SGK1として知られる一連のシグナルを活性化させていました。この経路が働くと、マスト細胞様の免疫細胞におけるアレルギー関連の活動が高まり、鼻上皮細胞同士を密着させているタイトジャンクションが損なわれました。培養細胞を用いた実験では、塩分を上げるとこの経路がオンになり、アレルギーメディエーターの増加とバリア損傷が確認されました。P38、NFAT5、SGK1のいずれかの主要段階を阻害すると、これらの有害な影響は減少し、バリアを支えるタンパク質の回復がみられました。

減塩は鼻に効くか

研究者らはその損傷が恒久的かどうかを検討しました。マウスでは、短期間の高塩分食でもアレルギー症状は悪化しましたが、通常食に戻すとくしゃみ、かきむしり、いくつかの炎症マーカーは部分的に改善しました。しかし、アレルゲン特異的IgEのレベルは高いままで、アレルゲンに対する免疫の「記憶」は塩による短期的な刺激よりも消しにくいことを示唆しています。総じて、この研究は高塩分食が心臓への負担以上の影響を持ち、腸内微生物を乱し、保護的バリアを弱め、鼻の塩分感知シグナル回路をオンにすることで鼻のアレルギーを悪化させうることを示しています。花粉症や慢性鼻アレルギーのある人にとって、塩分を控えることは薬に代わるものではないかもしれませんが、発作を減らし快適さを高めるための日常的で実行可能な一歩になり得ます。

引用: Jiang, L., Wang, Y., Huang, J. et al. High-salt diet aggravates allergic rhinitis through the NFAT5 signaling pathway. npj Sci Food 10, 126 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00760-4

キーワード: 高塩分食, アレルギー性鼻炎, 鼻腔バリア, 腸内マイクロバイオーム, 免疫シグナル伝達