母亲患有代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）与子代自身免疫病：一项全国队列研究

这项研究对家庭为何重要

如今许多女性因肥胖与代谢异常而出现脂肪肝，这一状况现在被称为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）。妊娠期是母体免疫系统需要精细调节以同时保护母亲和胎儿的时期，因此医生担心长期性肝脏炎症可能会在微观层面重塑胎儿发育中的免疫系统，从而增加孩子日后罹患自身免疫病的风险。本研究提出了一个简单但重要的问题：母亲患有 MASLD 的孩子，是否真的更容易发展出自身免疫病？

妊娠期脂肪肝背后的健康问题

MASLD（前称非酒精性脂肪性肝病）已成为全球最常见的肝脏问题之一，并且在育龄女性中呈上升趋势。MASLD 是肝脏脂肪堆积的表现，可能进展为伴有炎症和瘢痕形成的更严重病变。妊娠本身要求免疫系统做出精细的改变，使母体在接受胎儿的同时仍能抵抗感染。研究者提出，妊娠期来自 MASLD 的慢性炎症可能扰乱这种平衡，改变胎儿免疫系统的“接线”方式，从而可能为1型糖尿病、乳糜泻或炎性肠病等自身免疫性疾病埋下伏笔。

对母亲、婴儿及其后续疾病的全国性观察

为探究这一问题，瑞典研究者利用一个强大的国家级系统，将病理报告、出生记录、住院就诊和处方数据关联起来，覆盖几乎整个人口。他们确定了1992至2017年间出生的239名儿童，这些孩子的母亲在妊娠前或妊娠期间经肝活检证实患有 MASLD，并将其与1,131名母亲无已知 MASLD 但在年龄、出生年份和既往生育次数上相似的儿童匹配。研究团队随后对所有这些儿童进行了中位约18年的随访，通过医院和专科门诊记录以及部分分析中使用的治疗自身免疫病的药物记录，追踪22种不同自身免疫疾病的新诊断。

研究者在孩子身上发现了什么

在近二十年的随访中，两组儿童中自身免疫病都并不常见。在暴露于母体 MASLD 的儿童中，239 名中有 15 名（约 6%）发展为自身免疫病；对照组中 1,131 名儿童有 40 名（约 4%）。当研究者使用统计模型并调整其他重要因素——例如母亲的教育程度、体重、吸烟状况、代谢性疾病如糖尿病或高血压，以及母亲自身是否患有自身免疫病——两组间的差异并无统计学意义。换言之，数据并不支持子代在子宫内暴露于 MASLD 会明显增加总体自身免疫病风险的结论。

深入探讨疾病严重度与定义

研究团队还检验了母亲肝病严重程度是否重要。大多数母亲仅为单纯肝脂肪沉积，少部分母亲则有更为严重、伴炎症或瘢痕的肝脏病变。母亲患更严重 MASLD 的孩子显示出估计的自身免疫病风险略高于母亲仅为单纯脂肪变的孩子，但样本量较小，差异很可能由偶然造成。当研究者将自身免疫病的定义收紧为需要重复诊断时，仍未发现与母体 MASLD 的关联；当他们将定义放宽以包括某些免疫相关药物时，估计风险略有上升，但仍未达到科学界通常认为能证明明确效应的水平。

这对父母和临床医生意味着什么

总体而言，这项规模大且设计严谨的研究表明，妊娠期患有 MASLD 并不会明显增加子代在成年早期罹患自身免疫病的风险，尽管 MASLD 本身与炎症和免疫失衡密切相关。虽然不能完全排除对某些特定自身免疫疾病存在极小的风险增加，但这些发现总体上对怀孕中或考虑怀孕的 MASLD 患者及其医疗提供者是令人宽慰的。目前的证据不支持仅因母亲有 MASLD 就对儿童进行特殊的自身免疫病筛查，但随着 MASLD 与自身免疫疾病的患病率上升，在更大样本中持续进行长期研究仍然很重要。

引用: Marxer, C.A., Ebrahimi, F., Bergman, D. et al. Autoimmune disease in offspring of mothers with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a nationwide cohort study. Sci Rep 16, 12217 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46246-x

关键词: 妊娠期脂肪肝, 儿童自身免疫病, 母体健康与子代, MASLD 长期结局, 瑞典队列研究