代謝異常関連脂肪肝疾患（MASLD）を有する母親の子における自己免疫疾患：全国コホート研究

この研究が家族にとって重要な理由

今日、多くの女性が肥満や代謝異常に関連する脂肪肝、すなわち代謝異常関連脂肪肝疾患（MASLD）を抱えています。妊娠は母体の免疫系が母と胎児の両方を守るために繊細に適応する時期であるため、慢性的に炎症を伴う肝疾患が胎児の発達中の免疫系をわずかに再プログラムし、将来の子どもの自己免疫疾患リスクを高めるのではないかと懸念されています。本研究は単純だが重要な問いを投げかけます：MASLDを持つ母親から生まれた子どもは、実際により多くの自己免疫疾患を発症するのでしょうか？

妊娠時の脂肪肝に関する健康上の問い

かつて非アルコール性脂肪性肝疾患と呼ばれていたMASLDは、世界的に最も一般的な肝疾患の一つとなり、出産年齢の女性にも増えています。MASLDでは肝臓に脂肪が蓄積し、線維化や炎症を伴うより重篤な形態に進行することがあります。妊娠では胎児を受け入れつつ感染と戦うために免疫の微妙な変化が必要になります。研究者らは、妊娠中のMASLDによる慢性炎症がこのバランスを乱し、胎児の免疫系の配線を変えて1型糖尿病、セリアック病、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患を発症する素地を作る可能性を指摘してきました。

母親、乳児、そして後の病気を全国規模で見る

この問いを調べるために、スウェーデンの研究者は病理報告、出生記録、病院受診、処方データをほぼ全国規模で連結する強力なシステムを利用しました。1992年から2017年の間に出生し、妊娠前または妊娠中に生検でMASLDが確認された239人の子どもを特定し、これと年齢、出生年、出産回数が類似するがMASLDの既往が知られていない1,131人の子どもとマッチさせました。研究チームはこれらの子どもを中央値で約18年間追跡し、病院や専門外来の記録、および一部の解析では自己免疫疾患の治療に用いられる薬剤のデータを用いて22種類の自己免疫疾患の新規診断を追跡しました。

研究者が子どもに見いだしたこと

ほぼ20年にわたる追跡期間を通じて、自己免疫疾患は両群ともに稀でした。母体にMASLDがある群では239人中15人（約6％）が自己免疫疾患を発症したのに対し、対照群では1,131人中40人（約4％）でした。研究者らが母親の学歴、体重、喫煙、糖尿病や高血圧などの代謝性疾患、母親自身の自己免疫疾患の有無といった他の重要因子を考慮する統計モデルを用いると、両群の差は統計学的に有意とは言えませんでした。言い換えれば、データは子宮内でMASLDに曝露された子どもの全体的な自己免疫疾患リスクが明確に高いことを支持していませんでした。

疾患の重症度や定義を詳しく見ると

研究チームはまた、母親の肝疾患の重症度が影響するかどうかを検討しました。大部分の母親は単純な脂肪蓄積であり、より少数は炎症や線維化を伴う進行した肝疾患を有していました。重症度が高いとされるMASLDを有する母親の子どもでは自己免疫疾患の推定リスクがやや高く示されたものの、症例数は少なくその差は偶然による可能性が高いものでした。自己免疫疾患の定義を反復診断を必要とする厳密なものにすると、やはり母体MASLDとの関連は見られませんでした。逆に、免疫関連薬を含めるように定義を広げると推定リスクはわずかに上がりましたが、それでも科学者が実際の効果と見なすレベルには達しませんでした。

親と臨床医にとっての意味

総じて、この大規模かつ入念に行われた研究は、妊娠中にMASLDがあっても、早期成人期までに子どもが自己免疫疾患を発症するリスクが明確に上昇するとは言えないことを示唆しています。MASLD自体は炎症や免疫の不均衡と密接に関連していますが、明確なリスク上昇は支持されませんでした。特定の自己免疫疾患についてはごく小さなリスク増加を完全には否定できないものの、一般的には妊娠中にMASLDを持つ女性やその医療提供者にとって安心できる結果と言えます。現時点では、母親がMASLDであったという理由だけで子どもに特別な自己免疫疾患スクリーニングを行うことを支持する根拠はありませんが、MASLDと自己免疫疾患の両者が増加傾向にあることから、より大規模な集団での長期的な研究は引き続き重要です。

引用: Marxer, C.A., Ebrahimi, F., Bergman, D. et al. Autoimmune disease in offspring of mothers with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a nationwide cohort study. Sci Rep 16, 12217 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46246-x

キーワード: 妊娠時の脂肪肝, 子どもの自己免疫疾患, 母体の健康と子孫, MASLDの長期転帰, スウェーデンのコホート研究