Metabolik disfonksiyonla ilişkilendirilen steatozatif karaciğer hastalığı (MASLD) olan annelerin çocuklarında otoimmün hastalık: ülke çapında kohort çalışması

Bu çalışma aileler için neden önemli

Günümüzde birçok kadın, obezite ve metabolik sorunlarla ilişkili yağlı karaciğerle yaşıyor; bu durum artık metabolik disfonksiyonla ilişkilendirilen steatozatif karaciğer hastalığı (MASLD) olarak adlandırılıyor. Gebelik, annenin hem kendisini hem de bebeği korumak için bağışıklık sisteminin dikkatle uyum sağladığı bir dönem olduğundan, doktorlar kronik olarak iltihaplı bir karaciğerin bebeğin gelişen bağışıklık sistemini ince şekilde yeniden programlayıp çocuğun ileride otoimmün hastalık geliştirme olasılığını artırabileceğinden endişe ediyor. Bu çalışma basit ama önemli bir soruyu soruyor: MASLD’li annelerin çocukları gerçekten daha fazla otoimmün hastalık geliştiriyor mu?

Gebelikte yağlı karaciğerin arkasındaki sağlık sorusu

Daha önce alkol dışı yağlı karaciğer hastalığı olarak bilinen MASLD, dünya çapında en yaygın karaciğer sorunlarından biri haline geldi ve doğurganlık çağındaki kadınlarda giderek daha sık görülüyor. MASLD’de karaciğerde yağ birikir ve bu durum skarlaşma ve iltihap içeren daha ciddi formlara ilerleyebilir. Gebelik, fetusü kabul etmek için annenin vücudunun bağışıklık sisteminde hassas değişiklikler gerektirir; buna rağmen enfeksiyonlarla mücadele devam etmelidir. Araştırmacılar, gebelik sırasında MASLD’ye bağlı kronik iltihabın bu dengeyi bozabileceğini, fetüsün bağışıklık sisteminin nasıl kurulacağını değiştirerek tip 1 diyabet, çölyak hastalığı veya inflamatuar bağırsak hastalığı gibi otoimmün hastalıkların zeminini hazırlayabileceğini öne sürdüler.

Anneler, bebekler ve sonraki hastalıklara ülke çapında bakış

Bunu araştırmak için İsveçli araştırmacılar, patoloji raporlarını, doğum kayıtlarını, hastane ziyaretlerini ve reçete verilerini neredeyse tüm nüfus için birbirine bağlayan güçlü bir ulusal sistemi kullandılar. 1992 ile 2017 yılları arasında doğmuş, gebelikten önce veya gebelik sırasında biyopsi ile doğrulanmış MASLD’ye sahip annelerin 239 çocuğunu belirlediler ve bunları yaşı, doğum yılı ve önceki doğum sayısı açısından benzer olan MASLD bilinen annelere sahip olmayan 1.131 çocukla eşleştirdiler. Ekip daha sonra bu çocukların tümünü otoimmün hastalıkların 22 farklı tanısını hastane ve uzman klinik kayıtlarıyla ve bazı analizlerde otoimmün durumları tedavi etmek için tipik olarak kullanılan ilaçlarla izleyerek medyan yaklaşık 18 yıl boyunca takip etti.

Araştırmacıların çocuklarda bulduğu sonuçlar

Yaklaşık yirmi yıl süren takip boyunca otoimmün hastalıklar her iki grupta da nadirdi. Maternal MASLD’ye maruz kalan çocuklarda 239’un 15’i (yaklaşık %6) otoimmün hastalık geliştirirken, karşılaştırma grubunda 1.131’in 40’ı (yaklaşık %4) böyle bir tanı aldı. Araştırmacılar annenin eğitimi, kilosu, sigara kullanımı, diyabet veya yüksek tansiyon gibi metabolik durumları ve annenin kendisinin otoimmün hastalığı olup olmadığı gibi diğer önemli faktörleri dikkate alan istatistiksel modeller kullandıklarında, gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Başka bir ifadeyle, veriler rahimde MASLD’ye maruz kalan çocuklarda genel otoimmün hastalık riskinde açık bir artışı desteklemiyordu.

Hastalık şiddeti ve tanımda daha derinlemesine inceleme

Ekip ayrıca annenin karaciğer hastalığının şiddetinin önemli olup olmadığını kontrol etti. Çoğu annede basit yağlanma varken, daha küçük bir grupta daha ileri, iltihaplı veya skarlı karaciğerler vardı. Daha şiddetli MASLD’ye sahip annelerin çocukları, annelerin basit steatozu olanlara kıyasla biraz daha yüksek tahmini otoimmün hastalık riski gösterdi, ancak sayıların küçük olması ve farkların şansa bağlı olma olasılığı yüksekti. Araştırmacılar otoimmün hastalık tanımını tekrarlayan tanılar gerektirecek şekilde daralttıklarında da maternal MASLD ile bir bağlantı bulamadılar. Tanımı bağışıklıkla ilişkili bazı ilaçları da içerecek şekilde genişlettiklerinde tahmini risk biraz yükseldi, ancak yine de bilim insanlarının gerçek bir etki olarak kabul ettiği düzeye ulaşmadı.

Bu ebeveynler ve klinisyenler için ne anlama geliyor

Genel olarak, bu büyük ve titiz çalışma, gebelik sırasında MASLD’ye sahip olmanın, MASLD’nin kendisi iltihap ve bağışıklık dengesizliğiyle yakından ilişkili olsa bile, çocuğun erken yetişkinliğe kadar otoimmün hastalık geliştirme riskini açıkça artırmadığını göstermektedir. Belirli otoimmün durumlar için çok küçük bir risk artışı tamamen dışlanamasa da bulgular MASLD’li olan ve hamile veya hamile olmayı düşünen kadınlar ile onların sağlık hizmeti sağlayıcıları için genel olarak güven vericidir. Şu anki kanıtlar, yalnızca annelerin MASLD’ye sahip olması nedeniyle çocuklar için özel bir otoimmün hastalık taramasını desteklememektedir; yine de hem MASLD hem de otoimmün bozukluklar daha yaygın hale geldikçe daha büyük gruplarda uzun vadeli araştırmaların sürdürülmesi önemli olacaktır.

Atıf: Marxer, C.A., Ebrahimi, F., Bergman, D. et al. Autoimmune disease in offspring of mothers with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a nationwide cohort study. Sci Rep 16, 12217 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46246-x

Anahtar kelimeler: gebelikte yağlı karaciğer, çocuklarda otoimmün hastalık, anne sağlığı ve çocuk, MASLD uzun dönem sonuçları, İsveç kohort çalışması