精神活性药物及其与双相情感障碍亚皮质脑体积相互作用：ENIGMA 大规模荟萃分析

为何脑部变化在双相情感障碍中重要

双相情感障碍通常通过多种强效精神科药物联合治疗，但这些药物对大脑的长期影响仍在厘清中。本研究提出了一个既简单又重要的问题：常用的情绪稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药及相关药物与控制情绪与认知的关键深部脑结构体积之间有何关联？研究者利用来自全球成千上万的脑部扫描，显示不同药物类别与脑体积存在细微不同的模式，并且锂剂可能在一定程度上抵消其他药物所关联的一些不利变化。

深入观察脑内深部结构

团队重点研究了亚皮质区域——那些负责调节情绪、动机、记忆和运动的深部结构，包括海马（与记忆和情绪相关）、丘脑（信息中继枢纽）、杏仁核（情绪）、基底节（运动与习惯）以及脑室（充满液体的腔室）。先前的双相情感障碍影像学研究结果常有分歧，部分原因在于方法不同且样本量小。在本研究中，ENIGMA 双相情感障碍工作组整合了34个研究组的数据，汇集了2,664名双相情感障碍患者和4,065名健康志愿者的MRI扫描。所有图像都使用相同的开放流程处理，以便跨站点直接比较脑体积测量结果。

药物影响还是疾病本身

研究者首先问：在扫描时未服任何精神科药物的双相情感障碍患者，与健康对照相比是否存在差异？这些未用药患者仅显示轻微差别：脑室略增大和豆状核（putamen）体积小幅增大，同时总体颅骨体积较小，可能反映早期脑发育差异。相比之下，服用一种或多种精神活性药物的患者呈现更明显的模式：脑室增大、海马与丘脑变小，且服用两种药物者差异最为显著。这提示药物暴露和/或更严重、持续的疾病可能与情绪相关结构的细微缩小有关，但在此类研究中无法确定因果关系。

不同药物类别对应不同的大脑模式

接着，团队用传统分类（锂剂、抗癫痫情绪稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药）以及更精细的按药理作用分类体系，考察了具体药物组别。服用锂剂者的丘脑体积略大于健康对照者，海马也比未服锂的双相患者更大，这与早期提示锂可能支持或保护脑组织的证据相符。相反，抗癫痫情绪稳定剂和抗精神病药与海马和丘脑缩小及脑室扩大相关。当研究者按作用机制细分抗癫痫药时，这些负面关联主要由丙戊酸（valproate）驱动，而以离子通道阻滞为主的药物则几乎没有或没有明显体积变化。在抗精神病药中，那些同时阻断多巴胺与其他单胺受体的药物与海马变小及脑室增大相关，而部分多巴胺—血清素作用剂则与基底节略增大相关联。

锂与其他药物之间的相互作用

鉴于长期以来人们怀疑锂具有神经保护特性，团队检验了锂是否能缓和其他药物对大脑的影响。在服用抗癫痫情绪稳定剂的患者中，合并使用锂似乎削弱了这些药物与海马体积缩小之间的关联。对其他脑区或药物组合未发现类似的调节效应。重要的是，病情更严重（早发病、更频繁发作、更多住院史）也与亚皮质体积略小相关，这一关系不能被药物使用状况完全解释。这意味着疾病的病程与用于治疗的药物可能以重叠的方式共同影响观察到的结构差异。

这对生活在双相情感障碍中的人意味着什么

对非专业读者而言，关键结论是用于管理双相情感障碍的药物与深部脑结构存在小但可测量的差异，这些模式随药物类型而异。类似丙戊酸的抗癫痫药和某些抗精神病药与情绪相关区域体积减少及脑室扩大相关，而锂则与相对较大的海马和丘脑相关，并可能在一定程度上抵消这些减少。此类发现并不证明任何药物单独对大脑有害或有保护作用，因为病情更严重者更可能接受特定药物和药物组合。相反，本研究强调了疾病、治疗与脑结构之间关系的复杂性，并凸显需要长期、随机化的随访研究，既跟踪脑影像也评估现实世界功能，以指导更安全、更有效的治疗决策。

引用: King, S., O’Connor, J., Corley, E. et al. Psychotropic medications and their interactions with subcortical brain volume in bipolar disorder: An ENIGMA mega-analysis. Mol Psychiatry 31, 2941–2953 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03432-z

关键词: 双相情感障碍, 脑成像, 精神活性药物, 锂剂, 亚皮质体积