Психотропные препараты и их взаимодействие с объёмом подкорковых структур головного мозга при биполярном расстройстве: мегa-анализ ENIGMA

Почему изменения в мозге важны при биполярном расстройстве

Биполярное расстройство обычно лечат сочетаниями мощных психиатрических препаратов, но их долгосрочное влияние на мозг остаётся недостаточно ясным. В этом исследовании ставится простой, но важный вопрос: как часто назначаемые стабилизаторы настроения, антипсихотики, антидепрессанты и сопутствующие препараты соотносятся с размерами ключевых глубоких структур мозга, вовлечённых в регуляцию настроения и мышления? На основе тысяч МРТ-сканов со всего мира исследователи показывают, что разные классы препаратов связаны с тонкими, но различными паттернами объёма мозга, и что литий может частично противодействовать некоторым неблагоприятным изменениям, наблюдаемым при применении других лекарств.

Заглядывая в глубины мозга

Команда сосредоточилась на подкорковых областях — глубоких структурах, которые помогают регулировать эмоции, мотивацию, память и движения. Сюда входят гиппокамп (важен для памяти и настроения), таламус (проводящий центр), миндалина (эмоции), базальные ганглии (движение и привычки) и заполненные жидкостью желудочки мозга. Предыдущие исследования МРТ при биполярном расстройстве часто давали противоречивые результаты, отчасти из‑за разных методов и небольших выборок. В данном проекте 34 исследовательских группы объединились в рабочую группу ENIGMA по биполярному расстройству, собрав МРТ‑сканы 2 664 человек с биполярным расстройством и 4 065 здоровых добровольцев. Все изображения были обработаны по единым открытым протоколам, чтобы измерения объёма мозга можно было напрямую сравнивать между участками.

Лекарства против самого заболевания

Сначала исследователи спросили, отличаются ли пациенты с биполярным расстройством, не принимавшие психиатрические препараты во время сканирования, от здоровых контрольных участников. У этих нелеченых пациентов наблюдались лишь незначительные отличия: слегка увеличенные желудочки и умеренное увеличение объёма путамена, а также меньший общий объём черепа, что может отражать особенности развития мозга в раннем возрасте. Напротив, у пациентов, принимавших один или несколько психотропных препаратов, выявлялся более ясный паттерн: увеличенные желудочки и уменьшенные гиппокамп и таламус, при этом самые выраженные отличия отмечались у тех, кто принимал два препарата одновременно. Это указывает на то, что воздействие медикаментов и/или более тяжёлое, персистирующее течение болезни связано с небольшой атрофией ключевых структур, связанных с настроением, хотя причинно‑следственную связь в таком исследовании твёрдо установить нельзя.

Разные классы препаратов — разные мозговые паттерны

Далее команда проанализировала конкретные группы препаратов с использованием как традиционных обозначений (литий, противоэпилептические стабилизаторы настроения, антипсихотики, антидепрессанты), так и более современной, точной системы классификации по механизму действия на нейрохимию. У пользователей лития объём таламуса был несколько больше по сравнению со здоровыми контролями, а объём гиппокампа был больше, чем у биполярных пациентов, не принимавших литий, что согласуется с прежними предположениями о поддерживающем или сохраняющем эффекте лития на ткань мозга. Напротив, противоэпилептические стабилизаторы настроения и антипсихотики связывались с уменьшением объёма гиппокампа и таламуса и увеличением желудочков. При расчленении противоэпилептиков по механизму действия эти отрицательные ассоциации в основном объяснялись валпроатом, тогда как препараты, действующие как блокаторы ионных каналов, демонстрировали мало или вовсе не проявляли изменений объёма. Среди антипсихотиков те, которые блокируют дофаминовые и другие моноаминовые рецепторы совместно, были связаны с меньшим гиппокампом и увеличенными желудочками, тогда как частичные агонисты дофамина–серотонина ассоциировались с небольшим увеличением объёма базальных ганглиев.

Взаимодействие лития с другими препаратами

Поскольку долгое время высказывалось предположение о нейропротекторных свойствах лития, команда проверила, может ли он смягчать влияние других препаратов на мозг. У пациентов, принимавших противоэпилептические стабилизаторы настроения, добавление лития, по‑видимому, ослабляло связь между этими препаратами и уменьшением объёма гиппокампа. Подобного модераторного эффекта для других областей мозга или комбинаций препаратов не обнаружено. Важно, что более тяжёлое течение заболевания — раннее начало, больше эпизодов, больше госпитализаций — также связывалось с несколько уменьшенным объёмом подкорковых структур, и это отношение не было объяснено лишь статусом медикаментозного лечения. Это означает, что и ход заболевания, и применяемые препараты могут в перекрывающихся направлениях вносить вклад в структурные различия, наблюдаемые в мозге.

Что это означает для людей с биполярным расстройством

Для неспециалистов ключевое сообщение таково: препараты, используемые для контроля биполярного расстройства, связаны с небольшими, но измеримыми отличиями в глубинных структурах мозга, и эти паттерны различаются в зависимости от типа лекарства. Противоэпилептические средства вроде валпроата и некоторые антипсихотики ассоциируются с уменьшением объёма регионов, связанных с настроением, и увеличением желудочков, тогда как литий связан с относительно большим объёмом гиппокампа и таламуса и может частично компенсировать некоторые из этих уменьшений. Эти результаты не доказывают, что какой‑ либо препарат сам по себе вреден или защитен для мозга, поскольку пациенты с более тяжёлым течением болезни чаще получают определённые лекарства и их комбинации. Вместо этого исследование подчёркивает сложность взаимосвязей между заболеванием, лечением и структурой мозга и подчёркивает необходимость долгосрочных рандомизированных исследований, отслеживающих как МРТ‑сканы, так и реальную поведенческую и функциональную динамику, чтобы руководствоваться в выборе более безопасной и эффективной терапии.

Цитирование: King, S., O’Connor, J., Corley, E. et al. Psychotropic medications and their interactions with subcortical brain volume in bipolar disorder: An ENIGMA mega-analysis. Mol Psychiatry 31, 2941–2953 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03432-z

Ключевые слова: биполярное расстройство, нейровизуализация, психотропные препараты, литий, объём подкорковых структур