Psychotrope Medikamente und ihre Wechselwirkungen mit subkortikalem Hirnvolumen bei bipolarer Störung: Eine ENIGMA-Mega-Analyse

Warum Hirnveränderungen bei bipolarer Störung wichtig sind

Bipolare Störung wird meist mit Kombinationen starker psychiatrischer Medikamente behandelt, doch ihre langfristigen Auswirkungen auf das Gehirn sind noch nicht vollständig geklärt. Diese Studie stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Wie stehen häufig verschriebene Stimmungsstabilisierer, Antipsychotika, Antidepressiva und verwandte Wirkstoffe in Beziehung zur Größe zentraler tiefer Hirnstrukturen, die Stimmung und Denken beeinflussen? Anhand von Tausenden von Hirnscans aus aller Welt zeigen die Forschenden, dass verschiedene Medikamentengruppen mit subtil unterschiedlichen Mustern des Hirnvolumens verbunden sind und dass Lithium einige der negativen Veränderungen, die mit anderen Arzneien beobachtet werden, teilweise ausgleichen könnte.

Ein Blick tief ins Gehirn

Das Team konzentrierte sich auf subkortikale Regionen, die tiefen Strukturen, die Emotion, Motivation, Gedächtnis und Bewegung regulieren. Dazu gehören der Hippocampus (wichtig für Gedächtnis und Stimmung), der Thalamus (ein Schaltzentrum), die Amygdala (Emotion), die Basalganglien (Bewegung und Gewohnheiten) und die mit Flüssigkeit gefüllten Ventrikel des Gehirns. Frühere Bildgebungsstudien zur Bipolaren Störung widersprachen sich oft, teilweise weil unterschiedliche Methoden und kleine Stichproben verwendet wurden. Hier bündelten 34 Forschungsgruppen ihre Daten im ENIGMA Bipolar Disorder Working Group und fassten MRT-Scans von 2.664 Personen mit bipolarer Störung und 4.065 gesunden Kontrollpersonen zusammen. Alle Bilder wurden mit denselben offenen Protokollen verarbeitet, sodass Volumenmessungen über die Standorte hinweg direkt vergleichbar sind.

Medikamente versus die Erkrankung selbst

Zunächst untersuchten die Forschenden, ob Personen mit bipolarer Störung, die zum Zeitpunkt der Aufnahme keine psychiatrischen Medikamente einnahmen, sich von gesunden Kontrollen unterschieden. Diese unmedikamentierten Patientinnen und Patienten zeigten nur geringe Unterschiede: leicht vergrößerte Ventrikel und einen moderat größeren Putamen sowie ein insgesamt kleineres Schädelvolumen, was frühe Entwicklungseinflüsse widerspiegeln könnte. Im Gegensatz dazu zeigten Patientinnen und Patienten, die ein oder mehrere psychotrope Medikamente einnahmen, ein klareres Muster: größere Ventrikel sowie kleinerer Hippocampus und Thalamus, mit den stärksten Unterschieden bei jenen, die zwei Medikamente gleichzeitig nahmen. Das legt nahe, dass Medikamentenexposition und/oder eine schwerere, chronischere Erkrankung mit subtiler Schrumpfung zentraler stimmungsrelevanter Strukturen einhergehen, wobei in einer solchen Studie Ursache und Wirkung nicht eindeutig zu trennen sind.

Unterschiedliche Wirkstoffklassen, unterschiedliche Hirnmuster

Anschließend untersuchte das Team spezifische Medikamentengruppen, sowohl nach traditionellen Bezeichnungen (Lithium, Antiepileptika, Antipsychotika, Antidepressiva) als auch mit einem neueren, präziseren System, das Wirkstoffe nach ihrer Wirkung auf die Gehirnchemie klassifiziert. Lithium-Anwender hatten einen leicht größeren Thalamus als gesunde Kontrollen und einen größeren Hippocampus als Bipolarpatienten ohne Lithium, was zu früheren Hinweisen passt, dass Lithium Gehirngewebe erhalten oder unterstützen könnte. Im Gegensatz dazu standen antiepileptische Stimmungsstabilisierer und Antipsychotika in Verbindung mit kleinerem Hippocampus und Thalamus sowie vergrößerten Ventrikeln. Bei einer Aufschlüsselung der Antiepileptika nach Wirkmechanismus wurden diese negativen Assoziationen hauptsächlich durch Valproat getrieben, während Wirkstoffe, die als Ionenkanalblocker wirken, wenig bis keine Volumenveränderung zeigten. Unter den Antipsychotika waren solche, die Dopamin- und andere Monoaminrezeptoren gemeinsam blockieren, mit kleinerem Hippocampus und größeren Ventrikeln verbunden, während partielle Dopamin–Serotonin-Agonisten mit leicht größeren Basalganglien assoziiert waren.

Wechselspiel zwischen Lithium und anderen Medikamenten

Da Lithium seit Langem als potenziell neuroprotektiv angesehen wird, prüfte das Team, ob es die Auswirkungen anderer Medikamente auf das Gehirn abschwächen könnte. Bei Patientinnen und Patienten, die antiepileptische Stimmungsstabilisierer einnahmen, schien das zusätzliche Vorhandensein von Lithium die Verbindung zwischen diesen Medikamenten und geringerem Hippocampusvolumen zu schwächen. Für andere Hirnregionen oder Medikamentenkombinationen wurde kein ähnlicher moderierender Effekt gefunden. Wichtig ist, dass eine schwerere Erkrankung—frühere Erkrankungsbeginn, mehr Episoden, mehr Krankenhausaufenthalte—ebenfalls mit etwas kleineren subkortikalen Volumen verbunden war und diese Beziehung nicht durch den Medikationsstatus erklärt wurde. Das bedeutet, dass sowohl der Verlauf der Störung als auch die zur Behandlung eingesetzten Medikamente in überlappender Weise zu den beobachteten strukturellen Unterschieden im Gehirn beitragen können.

Was das für Menschen mit bipolarer Störung bedeutet

Für Nicht-Fachleute lautet die Kernbotschaft: Die zur Behandlung der bipolaren Störung eingesetzten Medikamente sind mit kleinen, aber messbaren Unterschieden in tiefen Hirnstrukturen verbunden, und diese Muster unterscheiden sich je nach Medikamententyp. Valproat-ähnliche Antiepileptika und bestimmte Antipsychotika stehen im Zusammenhang mit reduziertem Volumen in stimmungsrelevanten Regionen und vergrößerten Ventrikeln, während Lithium mit relativ größerem Hippocampus und Thalamus assoziiert ist und einige dieser Reduktionen teilweise ausgleichen könnte. Diese Befunde beweisen nicht, dass ein bestimmtes Medikament allein das Gehirn schädigt oder schützt, denn Menschen mit schwererer Erkrankung erhalten eher bestimmte Wirkstoffe und Kombinationen. Stattdessen hebt die Studie hervor, wie komplex die Zusammenhänge zwischen Erkrankung, Behandlung und Gehirnstruktur sind, und unterstreicht die Notwendigkeit langfristiger, randomisierter Studien, die sowohl Hirnscans als auch die Alltagsfunktion beobachten, um eine sicherere und wirksamere Versorgung zu ermöglichen.

Zitation: King, S., O’Connor, J., Corley, E. et al. Psychotropic medications and their interactions with subcortical brain volume in bipolar disorder: An ENIGMA mega-analysis. Mol Psychiatry 31, 2941–2953 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03432-z

Schlüsselwörter: bipolare Störung, Hirnbildgebung, psychotrope Medikamente, Lithium, subkortikales Volumen