الأدوية النفسية وتأثيراتها على حجم بنية المخ تحت القشرية في الاضطراب ثنائي القطب: تحليل ضخم من ENIGMA

لماذا تهم تغيّرات الدماغ في الاضطراب ثنائي القطب

يُعالج الاضطراب ثنائي القطب عادةً بمركبات من أدوية نفسية قوية، لكن تأثيراتها طويلة الأمد على الدماغ ما زالت قيد البحث. تطرح هذه الدراسة سؤالًا بسيطًا لكنه مهم: كيف ترتبط مثبتات المزاج والمضادات الذهانية والمضادات الاكتئابية والأدوية المرتبطة بها، والتي تُصرف بشكل شائع، بحجم البنى العميقة الأساسية في الدماغ المشاركة في المزاج والتفكير؟ باستخدام آلاف فحوصات الدماغ من حول العالم، يظهر الباحثون أن أنواع الأدوية المختلفة ترتبط بأنماط طفيفة مختلفة من حجم الدماغ، وأن الليثيوم قد يوازن جزئيًا بعض التغيرات السلبية الملاحظة مع أدوية أخرى.

التعمق داخل الدماغ

ركز الفريق على المناطق تحت القشرية، وهي البنى العميقة التي تساعد في تنظيم العاطفة والدافع والذاكرة والحركة. تشمل هذه الحُصين (المهم للذاكرة والمزاج)، والمِهاد (محور النقل)، واللوزة الدماغية (العاطفة)، والعقد القاعدية (الحركة والعادات)، وبطينات الدماغ المملوءة بالسائل. اختلفت دراسات التصوير السابقة للاضطراب ثنائي القطب إلى حدٍّ كبير، جزئيًا بسبب استخدام طرق مختلفة وحجم عينات صغير. هنا، تعاونت 34 مجموعة بحثية ضمن مجموعة عمل ENIGMA للاضطراب ثنائي القطب، وجمعت فحوصات الرنين المغناطيسي من 2664 شخصًا مصابًا بالاضطراب و4065 متطوعًا سليمًا. عُولجت جميع الصور وفق بروتوكولات مفتوحة موحدة حتى يمكن مقارنة قياسات حجم الدماغ مباشرة بين المواقع.

الأدوية مقابل المرض نفسه

سأل الباحثون أولًا ما إذا كان الأشخاص المصابون بالاضطراب ثنائي القطب والذين لم يتلقوا أية أدوية نفسية وقت الفحص يبدون مختلفين عن المجموعات السليمة. أظهر هؤلاء المرضى غير العاملين دوائيًا فروقًا طفيفة فقط: بطينات أكبر قليلًا وزيادة محدودة في حجم البوتامين، إلى جانب حجم قحف إجمالي أصغر قد يعكس تطورًا دماغيًا في مراحل الحياة المبكرة. بالمقابل، أظهر المرضى الذين يتناولون دواءً نفسياً واحدًا أو أكثر نمطًا أوضح: بطينات أكبر وحُصين ومِهاد أصغر، مع أقوى الفروق لدى من يتناولون دوائين في الوقت نفسه. يشير هذا إلى أن التعرض للأدوية و/أو المرض الأكثر شدة وطول الأمد مرتبط بانكماش طفيف في بنيٍ مفتاحية مرتبطة بالمزاج، مع أن السببية لا يمكن فصلها بشكل قاطع في نوع الدراسة هذا.

فئات دوائية مختلفة، أنماط دماغية مختلفة

بعد ذلك، فحص الفريق مجموعات الأدوية المحددة باستخدام تسميات تقليدية (الليثيوم، مضادات الاختلاج، المضادات الذهانية، المضادات الاكتئابية) ونظام أحدث وأكثر دقة يصنف الأدوية بحسب آليات عملها على كيمياء الدماغ. كان لدى مستخدمي الليثيوم حجم مِهاد أكبر قليلًا من الأفراد الأصحاء وحُصين أكبر مقارنة بمرضى ثنائي القطب غير المتناولين لليثيوم، وهو ما يتماشى مع دلائل سابقة تشير إلى أن الليثيوم قد يدعم أو يحافظ على النسيج الدماغي. على النقيض من ذلك ارتبطت مثبتات المزاج من مضادات الاختلاج والمضادات الذهانية بحُصين ومِهاد أصغر وبطينات أكبر. عند تفصيل مضادات الاختلاج بحسب الآلية، كانت هذه الارتباطات السلبية مدفوعة أساسًا بالفالبروات، بينما أظهرت الأدوية التي تعمل كحواجز قنوات أيونية تغيّرًا طفيفًا أو لا تغييرًا في الحجم. من بين المضادات الذهانية، ارتبطت تلك التي تحجب مستقبلات الدوبامين والمونوأمين الأخرى معًا بحُصين أصغر وبطينات أكبر، في حين رُبطت عوامل الدوبامين–السيروتونين الجزئية بعقد قاعدية أكبر قليلاً.

التداخل بين الليثيوم والأدوية الأخرى

نظرًا لأن الليثيوم يُشتبه منذ زمن بأنه يمتلك خصائص وقائية عصبية، اختبر الفريق ما إذا كان قد يخفف تأثير الأدوية الأخرى على الدماغ. لدى المرضى الذين يتناولون مثبتات مزاج من مضادات الاختلاج، بدا أن إضافة الليثيوم تُضعف الارتباط بين هذه الأدوية والحجم الأصغر للحُصين. لم يُكتشف تأثير موازن مماثل لمناطق دماغية أخرى أو لمجموعات أدوية أخرى. ومن المهم أن المرض الأكثر شدة—بداية مبكرة، وتكرار نوبات أكثر، ومزيد من حالات الاستشفاء—كان مرتبطًا أيضًا بحجوم تحت قشرية أصغر بعض الشيء، ولم تفسر هذه العلاقة حالة الدواء وحدها. هذا يعني أن مسار الاضطراب والأدوية المستخدمة لعلاجه قد يساهما، بطرق متداخلة، في الاختلافات التركيبية المرصودة في الدماغ.

ماذا يعني هذا للأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب

بالنسبة لغير المتخصصين، الرسالة الأساسية هي أن الأدوية المستخدمة لإدارة الاضطراب ثنائي القطب ترتبط بفروق صغيرة لكن قابلة للقياس في البنى العميقة للدماغ، وتختلف هذه الأنماط بحسب نوع الدواء. ترتبط مضادات الاختلاج الشبيهة بالفالبروات وبعض المضادات الذهانية بانخفاض حجم المناطق المرتبطة بالمزاج وتوسع البطينات، بينما يرتبط الليثيوم بحُصين ومِهاد أكبر نسبيًا وقد يخفف جزئيًا بعض هذه الانخفاضات. لا تثبت هذه النتائج أن أي دواء يضر أو يقي الدماغ بمفرده، لأن الأشخاص ذوي المرض الأشد عرضة لتلقي أدوية وتركيبات علاجية معينة. بدلاً من ذلك، تبرز الدراسة كم هي علاقات المرض والعلاج وبنية الدماغ معقدة، وتشدد على الحاجة لدراسات طويلة الأمد وعشوائية تتابع كل من فحوصات الدماغ والوظيفة الواقعية لتوجيه رعاية أكثر أمانًا وفعالية.

الاستشهاد: King, S., O’Connor, J., Corley, E. et al. Psychotropic medications and their interactions with subcortical brain volume in bipolar disorder: An ENIGMA mega-analysis. Mol Psychiatry 31, 2941–2953 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03432-z

الكلمات المفتاحية: الاضطراب ثنائي القطب, تصوير الدماغ, الأدوية النفسية, الليثيوم, الحجم تحت القشري