Psychotrope medicatie en hun interacties met subcorticale hersenvolumes bij bipolaire stoornis: een ENIGMA mega-analyse

Waarom hersenveranderingen van belang zijn bij bipolaire stoornis

Bipolaire stoornis wordt meestal behandeld met combinaties van krachtige psychiatrische geneesmiddelen, maar de langetermijneffecten daarvan op de hersenen worden nog ontrafeld. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: hoe verhouden veelgebruikte stemmingsstabilisatoren, antipsychotica, antidepressiva en aanverwante middelen zich tot de grootte van belangrijke diepe hersenstructuren die betrokken zijn bij stemming en denken? Met duizenden hersenscans uit de hele wereld laten de onderzoekers zien dat verschillende medicatietypen subtiel verschillende patronen van hersenvolume laten zien, en dat lithium sommige van de nadelige veranderingen die geassocieerd zijn met andere middelen deels kan tegengaan.

Diep in de hersenen kijken

Het team richtte zich op subcorticale regio’s, de diepe structuren die emotie, motivatie, geheugen en beweging helpen reguleren. Hiertoe behoren de hippocampus (belangrijk voor geheugen en stemming), thalamus (een schakelstation), amygdala (emotie), basale ganglia (beweging en gewoonten) en de met vocht gevulde ventrikels van de hersenen. Eerdere beeldvormingstudies bij bipolaire stoornis liepen vaak uiteen, deels omdat ze verschillende methoden en kleine steekproeven gebruikten. Hier werkten 34 onderzoeksgroepen samen binnen de ENIGMA Bipolar Disorder Working Group en bundelden MRI-scans van 2.664 mensen met een bipolaire stoornis en 4.065 gezonde vrijwilligers. Alle beelden werden verwerkt met dezelfde open protocollen zodat volumemetingen tussen locaties direct vergelijkbaar waren.

Medicatie versus de ziekte zelf

De onderzoekers vroegen eerst of mensen met een bipolaire stoornis die ten tijde van scannen geen psychiatrische medicatie gebruikten, anders leken dan gezonde controles. Deze ongemedicineerde patiënten vertoonden slechts milde verschillen: iets grotere ventrikels en een bescheiden toename van het putamenvolume, samen met een kleiner totaal schedelvolume dat mogelijk duidt op hersenontwikkeling vroeg in het leven. Daarentegen lieten patiënten die één of meer psychotrope middelen gebruikten een duidelijker patroon zien: grotere ventrikels en kleinere hippocampus en thalamus, met de sterkste verschillen bij patiënten die twee middelen tegelijk gebruikten. Dit suggereert dat medicatie-exposure en/of ernstiger, langduriger ziekte geassocieerd is met subtiele krimp van belangrijke stemmingsgerelateerde structuren, hoewel oorzaak en gevolg in dit soort onderzoek niet definitief gescheiden kunnen worden.

Verschillende medicijnklassen, verschillende hersenpatronen

Vervolgens onderzochten de onderzoekers specifieke medicatiegroepen met zowel traditionele benamingen (lithium, antiepileptica, antipsychotica, antidepressiva) als een nieuwer, preciezer systeem dat geneesmiddelen classificeert op basis van hun werking op hersenchemie. Lithiumgebruikers hadden een iets groter thalamusvolume dan gezonde controles en een grotere hippocampus dan bipolaire patiënten die geen lithium gebruikten, wat aansluit bij eerdere aanwijzingen dat lithium hersenweefsel kan ondersteunen of behouden. Daarentegen werden antiepileptische stemmingsstabilisatoren en antipsychotica geassocieerd met kleinere hippocampus en thalamus en grotere ventrikels. Wanneer antiepileptica werden uitgesplitst naar werkingsmechanisme, werden deze negatieve associaties voornamelijk gedreven door valproaat, terwijl middelen die werken als ionkanaalblokkers weinig of geen volumeverandering lieten zien. Bij antipsychotica waren middelen die zowel dopamine- als andere monoaminereceptoren blokkeren gekoppeld aan kleinere hippocampus en grotere ventrikels, terwijl partiële dopamine–serotonine-agents geassocieerd waren met licht grotere basale ganglia.

Interacties tussen lithium en andere middelen

Aangezien lithium al lang wordt verdacht van neuroprotectieve eigenschappen, testte het team of het de impact van andere medicijnen op de hersenen zou kunnen verzachten. Bij patiënten die antiepileptische stemmingsstabilisatoren gebruikten, leek het toevoegen van lithium de relatie tussen deze middelen en een kleiner hippocampale volume te verzwakken. Een vergelijkbaar modererend effect werd niet gevonden voor andere hersengebieden of medicatiekombinaties. Belangrijk is dat ernstigere ziekte—vroegere aanvang, meer episodes, meer ziekenhuisopnames—ook gerelateerd was aan enigszins kleinere subcorticale volumes, en deze relatie werd niet weggenomen door medicatiestatus. Dit betekent dat zowel het beloop van de stoornis als de gebruikte geneesmiddelen mogelijk, in elkaar grijpend, bijdragen aan de structurele verschillen die in de hersenen worden gezien.

Wat dit betekent voor mensen met een bipolaire stoornis

Voor niet-specialisten is de kernboodschap dat de middelen die worden gebruikt om bipolaire stoornis te behandelen, gelinkt zijn aan kleine maar meetbare verschillen in diepe hersenstructuren, en dat deze patronen per medicatietype verschillen. Valproaatachtige antiepileptica en bepaalde antipsychotica zijn gekoppeld aan verminderd volume in stemmingsgerelateerde regio’s en vergrote ventrikels, terwijl lithium geassocieerd is met relatief grotere hippocampus en thalamus en sommige van deze verminderingen deels kan compenseren. Deze bevindingen bewijzen niet dat een bepaald medicijn op zichzelf de hersenen schaadt of beschermt, omdat mensen met ernstigere ziekte eerder bepaalde geneesmiddelen en combinaties krijgen. In plaats daarvan benadrukt de studie hoe complex de relaties zijn tussen ziekte, behandeling en hersenstructuur, en onderstreept ze de noodzaak van langdurige, gerandomiseerde studies die zowel hersenscans als reële functionering volgen om veiligere en effectievere zorg te informeren.

Bronvermelding: King, S., O’Connor, J., Corley, E. et al. Psychotropic medications and their interactions with subcortical brain volume in bipolar disorder: An ENIGMA mega-analysis. Mol Psychiatry 31, 2941–2953 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03432-z

Trefwoorden: bipolaire stoornis, hersenbeeldvorming, psychotrope medicatie, lithium, subcorticaal volume