Veranderde waak-theta-activiteit kenmerkt levodopa-geïnduceerde dyskinesie bij de ziekte van Parkinson

Waarom slaap en hersengolven overdag ertoe doen bij Parkinson

Mensen met de ziekte van Parkinson hebben vaak niet alleen problemen met beweging, maar ook met slechte slaap en bijwerkingen van hun belangrijkste medicijn, levodopa. Een van de meest invaliderende bijwerkingen is levodopa-geïnduceerde dyskinesie, een patroon van onwillekeurige, draaiende bewegingen. Deze studie stelt een eenvoudige maar belangrijke vraag: kunnen veranderingen in hersenactiviteit tijdens wakker zijn, gekoppeld aan hoe goed mensen slapen, verklaren waarom sommige patiënten deze hinderlijke bewegingen ontwikkelen en anderen niet?

Verschillende patiëntengroepen, verschillende dagelijkse patronen

De onderzoekers volgden vier groepen vrijwilligers: gezonde volwassenen, mensen met beginnende Parkinson, mensen met gevorderde Parkinson zonder dyskinesie, en mensen met gevorderde Parkinson die al dyskinesie hadden. Iedereen droeg een polssensor thuis gedurende een week, die bijhield hoe lang ze in bed lagen, hoeveel ze daadwerkelijk sliepen en hoe vaak ze ’s nachts wakker werden. Na die week maakte elke persoon twee korte hersenopnames thuis met een cap met veel elektroden: één ’s ochtends en één ongeveer negen uur later in de avond, terwijl ze simpelweg rustten met gesloten ogen.

Gebroken nachten bij degenen met onwillekeurige bewegingen

Gegevens van de polssensoren toonden een duidelijk patroon. Mensen met dyskinesie hadden de meest verstoorde slaap. Zij deden er langer over om in te slapen, werden ’s nachts vaker wakker en hadden de laagste slaapefficiëntie, wat betekent dat veel van hun tijd in bed wakker doorgebracht werd. Hun slaapschema was ook minder regelmatig van dag tot dag. Patiënten met gevorderde Parkinson maar zonder dyskinesie vertoonden mildere problemen, terwijl degenen in een vroeg stadium en de gezonde vrijwilligers relatief beter sliepen. Interessant genoeg rapporteerden patiënten, wanneer ze via standaardvragenlijsten naar hun slaap werden gevraagd, niet zulke opvallende verschillen als die in de objectieve metingen zichtbaar waren.

Een dagritme in de hersenen dat niet goed reset

De hersenopnames richtten zich op theta-activiteit, een zachte ritmiek in het elektrische signaal die gewoonlijk sterker wordt naarmate we langer wakker blijven en waarvan men denkt dat het weerspiegelt hoe sterk de verbindingen in de hersenen gedurende de dag "opgewonden" raken. Bij gezonde vrijwilligers, en bij vroege en gevorderde patiënten zonder dyskinesie, was theta-activiteit relatief laag in de ochtend en nam deze in de avond toe, zoals verwacht. Mensen met dyskinesie begonnen de dag daarentegen met ongewoon hoge theta-activiteit over grote delen van de hersenen en lieten weinig tot geen verdere toename zien tegen de avond. Hun hersenen leken alsof ze vroeg op de dag al een plafond bereikten en niet verder konden opbouwen.

Verbanden met medicatiedosering en bewegingsproblemen

Onder patiënten met dyskinesie neigden degenen die hogere dagelijkse doses levodopa gebruikten naar hogere ochtend-theta-activiteit en een kleinere toename gedurende de dag. Er was ook een aanwijzing voor een verband tussen hogere ochtend-theta en ernstiger onwillekeurige bewegingen, hoewel de studie niet groot genoeg was om dit definitief te bewijzen. Deze patronen werden niet gezien in de andere patiëntengroepen, hoewel gevorderde patiënten met en zonder dyskinesie vergelijkbare ziekteduur en vergelijkbare totale medicatiedoses hadden. Dit suggereert dat het veranderde dagritme specifiek aan dyskinesie gebonden is, in plaats van slechts aan een meer gevorderde Parkinson of hogere medicatiegebruik.

Wat dit betekent voor mensen die met Parkinson leven

Al met al schetst de studie een beeld waarin mensen met levodopa-geïnduceerde dyskinesie zowel gefragmenteerde nachten ervaren als een dagritme in de hersenen dat niet goed lijkt te resetten. Hun hersenen kunnen de ochtend al in een sterk geactiveerde toestand beginnen en weinig flexibiliteit laten gedurende de dag. De auteurs suggereren dat deze combinatie een dieperliggend onevenwicht kan weerspiegelen in hoe hersenverbindingen versterkt worden tijdens wakker zijn en worden teruggesnoeid tijdens de slaap. Als toekomstige, grotere studies deze resultaten bevestigen, zouden zorgvuldig gemeten slaap en eenvoudige rustende hersenactiviteit kunnen helpen patiënten met risico op dyskinesie te identificeren en nieuwe behandelingen te sturen die niet alleen op beweging werken, maar ook op het herstellen van gezonde slaap en dagelijkse hersenritmes.

Bronvermelding: Fiorillo, L., Lombardi, G., La Porta, N. et al. Altered wakeful theta activity characterizes levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 12, 115 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01320-z

Trefwoorden: Ziekte van Parkinson, dyskinesie, slaapverstoring, theta-activiteit, levodopa