L’attività theta diurna alterata caratterizza la discinesia indotta da levodopa nella malattia di Parkinson

Perché il sonno e le onde cerebrali diurne sono importanti nel Parkinson

Le persone con malattia di Parkinson spesso convivono non solo con problemi di movimento, ma anche con sonno disturbato e effetti collaterali del loro principale farmaco, la levodopa. Uno degli effetti collaterali più invalidanti è la discinesia indotta da levodopa, un quadro di movimenti involontari e contorti. Questo studio pone una domanda semplice ma cruciale: potrebbero cambiamenti nell’attività cerebrale durante la veglia, correlati alla qualità del sonno, aiutare a spiegare perché alcuni pazienti sviluppano questi movimenti fastidiosi mentre altri no?

Diversi gruppi di pazienti, diverse abitudini quotidiane

I ricercatori hanno seguito quattro gruppi di volontari: adulti sani, persone con Parkinson in fase iniziale, persone con Parkinson avanzato senza discinesia e persone con Parkinson avanzato che già manifestavano discinesia. Tutti hanno indossato un sensore da polso a casa per una settimana, che ha registrato quanto tempo restavano a letto, quanto effettivamente dormivano e quante volte si svegliavano durante la notte. Dopo questa settimana, ogni persona ha eseguito due brevi registrazioni cerebrali a casa con un cappuccio provvisto di molti elettrodi: una al mattino e una circa nove ore dopo, in serata, stando semplicemente a riposo con gli occhi chiusi.

Notti frammentate in chi ha movimenti involontari

I dati dei sensori da polso hanno mostrato un quadro chiaro. Le persone con discinesia avevano il sonno più disturbato. Impiegavano più tempo ad addormentarsi, si svegliavano più frequentemente durante la notte e avevano la minore efficienza del sonno, cioè gran parte del tempo a letto era trascorso da svegli. Anche la regolarità del ritmo sonno-veglia era meno costante di giorno in giorno. I pazienti con Parkinson avanzato ma senza discinesia mostravano problemi più lievi, mentre quelli in fase iniziale e i volontari sani dormivano relativamente meglio. Interessante, quando i pazienti riferivano la loro qualità del sonno tramite questionari standard, non emergevano differenze così marcate come negli strumenti oggettivi.

Un ritmo cerebrale diurno che non riesce a resettarsi

Le registrazioni cerebrali si sono concentrate sull’attività theta, un ritmo delicato del segnale elettrico che di norma aumenta con le ore di veglia ed è ritenuto riflettere quanto le connessioni cerebrali si siano “caricate” durante il giorno. Nei volontari sani, così come nei pazienti in fase iniziale e in quelli avanzati senza discinesia, l’attività theta era relativamente bassa al mattino e aumentava verso la sera, come previsto. Al contrario, le persone con discinesia iniziavano la giornata con un’attività theta insolitamente elevata su vaste aree cerebrali e mostravano scarso o nullo incremento verso sera. I loro cervelli sembravano aver raggiunto presto un tetto e non riuscivano ad accumularne di più.

Collegamenti con dose di farmaco e problemi motori

Tra i pazienti con discinesia, quelli che assumevano dosi giornaliere più elevate di levodopa tendevano a mostrare un’attività theta mattutina più alta e un aumento minore durante il giorno. È emerso anche un legame indicativo tra theta mattutina elevata e movimenti involontari più gravi, sebbene lo studio non fosse sufficientemente ampio per confermare questo aspetto in modo definitivo. Questi schemi non sono stati osservati negli altri gruppi di pazienti, anche se i pazienti avanzati con e senza discinesia avevano durata della malattia e dosi complessive di farmaco simili. Ciò suggerisce che il ritmo diurno alterato sia legato specificamente alla discinesia, più che al semplice fatto di avere un Parkinson più avanzato o di prendere più farmaci.

Cosa significa per le persone che vivono con il Parkinson

Complessivamente, lo studio delinea un quadro in cui le persone con discinesia indotta da levodopa sperimentano sia un sonno notturno frammentato sia un ritmo cerebrale diurno che sembra incapace di resettarsi adeguatamente. I loro cervelli potrebbero iniziare la mattina già in uno stato altamente attivato e mostrare scarsa flessibilità nel corso della giornata. Gli autori suggeriscono che questa combinazione potrebbe rispecchiare un disequilibrio più profondo nel modo in cui le connessioni cerebrali si rafforzano durante la veglia e vengono rimodellate durante il sonno. Se studi futuri e più ampi confermeranno questi risultati, la misurazione accurata del sonno e della semplice attività cerebrale a riposo potrebbe aiutare a identificare i pazienti a rischio di discinesia e orientare nuovi trattamenti che agiscano non solo sul movimento, ma anche sul ripristino di sonno e ritmi cerebrali diurni sani.

Citazione: Fiorillo, L., Lombardi, G., La Porta, N. et al. Altered wakeful theta activity characterizes levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 12, 115 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01320-z

Parole chiave: Malattia di Parkinson, discinesia, disturbi del sonno, attività theta, levodopa