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L’activité thêta d’éveil altérée caractérise la dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de Parkinson

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Pourquoi le sommeil et les ondes cérébrales diurnes importent dans la maladie de Parkinson

Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson rencontrent souvent, outre des troubles du mouvement, des problèmes de sommeil et des effets secondaires liés à leur traitement principal, la lévodopa. L’un des effets secondaires les plus handicapants est la dyskinésie induite par la lévodopa, caractérisée par des mouvements involontaires et torsadés. Cette étude pose une question simple mais importante : des modifications de l’activité cérébrale en éveil, liées à la qualité du sommeil, pourraient-elles expliquer pourquoi certains patients développent ces mouvements problématiques tandis que d’autres n’en souffrent pas ?

Figure 1. Comment un sommeil perturbé et des rythmes cérébraux diurnes altérés se rapportent aux mouvements indésirables dans la maladie de Parkinson.
Figure 1. Comment un sommeil perturbé et des rythmes cérébraux diurnes altérés se rapportent aux mouvements indésirables dans la maladie de Parkinson.

Groupes de patients différents, routines quotidiennes différentes

Les chercheurs ont suivi quatre groupes de volontaires : des adultes en bonne santé, des personnes au stade précoce de la maladie de Parkinson, des personnes atteintes d’un Parkinson avancé sans dyskinésie, et des personnes atteintes d’un Parkinson avancé présentant déjà une dyskinésie. Tous ont porté un capteur au poignet à domicile pendant une semaine, qui a mesuré la durée passée au lit, le temps réellement passé à dormir et la fréquence des réveils nocturnes. Après cette semaine, chaque personne a réalisé deux enregistrements cérébraux courts à domicile à l’aide d’une coiffe à nombreux électrodes : un le matin et un environ neuf heures plus tard le soir, en restant simplement au repos, yeux fermés.

Nuits fragmentées chez ceux qui ont des mouvements involontaires

Les données des capteurs au poignet ont montré un schéma net. Les personnes présentant une dyskinésie avaient le sommeil le plus perturbé. Elles mettaient plus de temps à s’endormir, se réveillaient plus souvent pendant la nuit et avaient la moindre efficacité du sommeil, c’est‑à‑dire qu’une grande partie de leur temps au lit était passée éveillée. Leur rythme de sommeil était aussi moins régulier d’un jour sur l’autre. Les patients atteints d’un Parkinson avancé sans dyskinésie présentaient des troubles plus légers, tandis que les personnes au stade précoce et les volontaires sains dormaient relativement mieux. Fait intéressant, lorsque les patients renseignaient des questionnaires standardisés sur leur sommeil, ils ne rapportaient pas des différences aussi marquées que celles observées avec les mesures objectives.

Figure 2. Vue étape par étape des rythmes cérébraux qui se construisent puis se saturent, menant à des mouvements involontaires dans la maladie de Parkinson.
Figure 2. Vue étape par étape des rythmes cérébraux qui se construisent puis se saturent, menant à des mouvements involontaires dans la maladie de Parkinson.

Un rythme cérébral diurne qui n’arrive pas à se réinitialiser

Les enregistrements cérébraux se sont concentrés sur l’activité thêta, un rythme doux du signal électrique qui s’amplifie généralement au fur et à mesure que l’on reste éveillé et qui est supposé refléter dans quelle mesure les connexions cérébrales se sont « tendues » au cours de la journée. Chez les volontaires sains, ainsi que chez les patients au stade précoce et les patients avancés sans dyskinésie, l’activité thêta était relativement faible le matin puis augmentait le soir, comme attendu. En revanche, les personnes avec dyskinésie commençaient la journée avec une activité thêta anormalement élevée sur de larges zones du cerveau et montraient peu ou pas d’augmentation le soir. Leurs cerveaux donnaient l’impression d’avoir déjà atteint un plafond tôt dans la journée et de ne plus pouvoir s’amplifier davantage.

Liens avec la dose de médicament et les troubles du mouvement

Parmi les patients présentant une dyskinésie, ceux prenant des doses journalières plus élevées de lévodopa avaient tendance à montrer une activité thêta matinale plus élevée et une hausse moindre au cours de la journée. Il existait aussi un lien suggéré entre une activité thêta matinale plus élevée et des mouvements involontaires plus sévères, bien que l’étude ne soit pas suffisamment large pour le démontrer de façon définitive. Ces schémas n’étaient pas observés dans les autres groupes de patients, même si les patients avancés avec ou sans dyskinésie avaient une durée de maladie et des doses médicamenteuses globales similaires. Cela suggère que le rythme diurne modifié est spécifiquement associé à la dyskinésie, plutôt qu’au simple fait d’avoir un Parkinson plus avancé ou de prendre davantage de médicaments.

Ce que cela signifie pour les personnes vivant avec la maladie de Parkinson

Dans l’ensemble, l’étude dessine un tableau dans lequel les personnes atteintes de dyskinésie induite par la lévodopa présentent à la fois un sommeil nocturne fragmenté et un rythme cérébral diurne qui semble incapable de se réinitialiser correctement. Leurs cerveaux pourraient commencer la matinée déjà dans un état fortement activé et montrer peu de flexibilité au fil de la journée. Les auteurs suggèrent que cette combinaison pourrait refléter un déséquilibre plus profond dans la façon dont les connexions cérébrales se renforcent pendant l’éveil et sont remodelées pendant le sommeil. Si des études futures, plus larges, confirment ces résultats, des mesures soignées du sommeil et une simple activité cérébrale de repos pourraient aider à identifier les patients à risque de dyskinésie et orienter de nouveaux traitements qui agissent non seulement sur le mouvement, mais aussi sur la restauration d’un sommeil et de rythmes cérébraux diurnes sains.

Citation: Fiorillo, L., Lombardi, G., La Porta, N. et al. Altered wakeful theta activity characterizes levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 12, 115 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01320-z

Mots-clés: Maladie de Parkinson, dyskinésie, troubles du sommeil, activité thêta, lévodopa