פעילות תטא ערה משונתה מאפיינת דיסקינזיה מ-levodopa במחלת פרקינסון

מדוע שינה וגלי מוח יומיים חשובים בפרקינסון

אנשים עם מחלת פרקינסון מתמודדים לעיתים קרובות לא רק עם הפרעות בתנועה, אלא גם עם שינה לקויה ותופעות לוואי מהתרופה המרכזית שלהם, levodopa. אחת מהתופעות הלוואי המגבילות ביותר היא דיסקינזיה הנגרמת על־ידי levodopa — דפוס של תנועות בלתי רצוניות ומתפתלות. במחקר זה נשאלה שאלה פשוטה אך חשובה: האם שינויים בפעילות המוח בזמן ערות, הקשורים לאיכות השינה, יכולים להסביר מדוע חלק מהחולים מפתחים תנועות מטרידות אלה בעוד אחרים לא?

קבוצות שונות של מטופלים, שגרות יומיות שונות

החוקרים עקבו אחר ארבע קבוצות מתנדבים: מבוגרים בריאים, אנשים בשלבים המוקדמים של פרקינסון, חולים בשלבים מתקדמים ללא דיסקינזיה, וחולים מתקדמים שכבר סבלו מדיסקינזיה. כולם לבשו חיישן פרק כף בבית במשך שבוע, שעקב אחר משך הזמן שהם נשארו במיטה, כמה זמן ישנו בפועל וכמה פעמים התעוררו בלילה. לאחר השבוע, כל משתתף ביצע שתי הקלטות מוח קצרות בבית באמצעות כובע עם אלקטרודות רבות: אחת בבוקר ואחת בערך תשע שעות מאוחר יותר בערב, בזמן מנוחה עם עיניים עצומות.

לילות שבורים אצל אלו עם תנועות בלתי רצוניות

הנתונים מהחיישנים הראו דפוס ברור. אנשים עם דיסקינזיה חוו את השינה המופרעת ביותר. לקח להם זמן רב יותר להירדם, הם התעוררו יותר פעמים במהלך הלילה והיו בעלי יעילות שינה הנמוכה ביותר — כלומר חלק גדול מזמן שהייה במיטה היה ער. לוח הזמנים של השינה שלהם היה גם פחות סדיר מיום ליום. חולים מתקדמים ללא דיסקינזיה הראו בעיות מתונות יותר, בעוד אלה בשלב המוקדם והמתנדבים הבריאים ישנו באופן יחסי טוב יותר. מעניין כי כאשר נשאלו החולים על השינה שלהם באמצעות שאלונים סטנדרטיים, הם לא דיווחו על הבדלים בולטים כמו אלו שנראו במדידות האובייקטיביות.

קצב מוח יומי שלא מצליח לאפס

ההקלטות המוחיות התמקדו בפעילות תטא — קצב עדין באות החשמלי של המוח שבדרך כלל מחזק ככל שאנו ערים זמן רב יותר ונחשב כמייצג עד כמה החיבורים במוח "נמתחו" במהלך היום. במתנדבים הבריאים, וכן בחולים בשלבים המוקדמים ובחולים מתקדמים ללא דיסקינזיה, פעילות תטא הייתה יחסית נמוכה בבוקר והתרבה בערב, כפי שמצופה. לעומת זאת, אנשים עם דיסקינזיה התחילו את היום עם פעילות תטא גבוהה באופן חריג בחלקים נרחבים של המוח והציגו מעט או אין עלייה נוספת עד הערב. המוח שלהם נראה כאילו כבר הגיע לתקרה מוקדם ביום ולא יכול להמשיך ולהתחזק.

קישורים למינון התרופה ולבעיות התנועה

בקרב החולים עם דיסקינזיה, אלו שלקחו מינוני levodopa יומיים גבוהים יותר נטו להציג פעילות תטא בוקרית גבוהה יותר ועלייה יומית קטנה יותר. הייתה גם קשר מרמז בין תטא בוקרית גבוהה לתנועות בלתי רצוניות חמורות יותר, אם כי המחקר לא היה גדול דיו כדי להוכיח זאת באופן סופי. דפוסים אלה לא נראו בקבוצות החולים האחרות, אף על פי שחולים מתקדמים עם וללא דיסקינזיה היו בעלי משך מחלה דומה ומינוני תרופות כלליים דומים. זה מרמז שהקצב היומי המשונה קשור ספציפית לדיסקינזיה, ולא רק לכך שמדובר בפרקינסון מתקדם או במינון תרופתי גבוה יותר.

מה משמעות הדבר עבור אנשים החיים עם פרקינסון

בסיכומו של דבר, המחקר מצייר תמונה שבה אנשים עם דיסקינזיה הנגרמת מ-levodopa חווים גם שינה מפורקת בלילה וגם קצב מוח יומי שנראה כלא מצליח לאפס כראוי. המוח שלהם עשוי להתחיל את הבוקר כבר במצב מעורר מאוד ולהראות גמישות מועטה לאורך היום. המחברים מציעים ששילוב זה עשוי לשקף חוסר איזון עמוק יותר באופן שבו חיבורים מוחיים מתחזקים בזמן ערות ומתקצרים במהלך השינה. אם מחקרים עתידיים וגדולים יותר יאמתו תוצאות אלה, מדידה מדוקדקת של השינה ופעילות מוחית מנוחה פשוטה עשויה לסייע לזהות מטופלים בסיכון לדיסקינזיה ולהנחות טיפולים חדשים שעובדים לא רק על התנועה, אלא גם על שיקום שינה תקינה וקצבי מוח יומיים בריאים.

ציטוט: Fiorillo, L., Lombardi, G., La Porta, N. et al. Altered wakeful theta activity characterizes levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 12, 115 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01320-z

מילות מפתח: מחלת פרקינסון, דיסקינזיה, הפרעת שינה, פעילות תטא, levodopa