El efecto de la obesidad y el envejecimiento en la transcripción del metabolismo NAD+/sirtuina y la metilación del ADN en el tejido adiposo subcutáneo de parejas de gemelos monocigóticos discordantes en IMC

Por qué importan las células grasas cuando ganamos peso y envejecemos

La obesidad y el envejecimiento suelen señalarse como factores que aumentan el riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares, pero la historia comienza en lo más profundo de nuestro tejido adiposo. Este estudio examinó el “sistema de control” que ayuda a las células grasas a gestionar la energía y el estrés, centrándose en pequeñas moléculas y enzimas que dependen de un compuesto llamado NAD+. Al estudiar a gemelos idénticos que diferían en peso corporal y comparar a adultos jóvenes y mayores, los investigadores plantearon una pregunta simple pero importante: ¿los kilos de más y el avance de la edad dañan el tejido adiposo de la misma manera, y cómo podría eso ayudar a explicar enfermedades metabólicas comunes?

Una mirada única al interior de cuerpos gemelos

Para desenmarañar los efectos de la genética, el estilo de vida y el tiempo, el equipo reclutó 49 parejas de gemelos idénticos que presentaban diferencias claras en el índice de masa corporal (IMC), además de grupos de adultos jóvenes en sus 20–30 años y adultos mayores en sus 50–60 años. Dado que los gemelos idénticos comparten el mismo ADN, las diferencias entre el gemelo más delgado y el más pesado reflejan principalmente el ambiente y el comportamiento, no la genética. Los científicos tomaron pequeñas muestras de grasa subcutánea del abdomen, midieron la distribución de la grasa corporal, el control de la glucemia, los lípidos sanguíneos y marcadores de inflamación, y luego examinaron qué genes estaban activados o desactivados en vías relacionadas con NAD+ y sus socios, las sirtuinas. También midieron etiquetas químicas en el ADN llamadas metilación, que pueden influir en si los genes están activos.

Los “interruptores” energéticos que se silencian

El hallazgo central fue que tanto la obesidad como el envejecimiento redujeron la actividad en partes del sistema NAD+/sirtuina en el tejido adiposo. Una enzima clave llamada SIRT5, que ayuda a las mitocondrias—las centrales energéticas de la célula—a manejar los combustibles de forma eficiente, estaba menos activa en los gemelos más pesados y en los individuos mayores por igual. Varios genes que ayudan a reconstruir NAD+ vía las rutas principales de reciclaje del organismo también estaban menos activos, lo que sugiere que las células grasas en estos estados pueden tener dificultades para mantener niveles saludables de NAD+. Al mismo tiempo, uno de los mayores consumidores de NAD+, la enzima reparadora de ADN PARP1, mostraba mayor actividad en los adultos mayores, lo que sugiere que el tejido adiposo envejecido podría agotar NAD+ más rápidamente al enfrentarse al estrés y daño acumulados.

Obesidad y envejecimiento: la misma historia, capítulos distintos

A pesar de estos cambios compartidos, la obesidad y el envejecimiento dejaron huellas distintas en el tejido adiposo. En la obesidad, los genes que apoyan la producción de energía mitocondrial y la quema de grasa estaban ampliamente inhibidos. Otros genes que impulsan la glucólisis—la rápida degradación del azúcar—se encontraban más activos, y los marcadores de estrés celular y autodestrucción aumentaron. Este patrón apunta a células grasas sobrecargadas de energía, menos capaces de quemarla limpiamente y más propensas a la inflamación y el daño. El envejecimiento, en contraste, no mostró el mismo apagado generalizado de genes mitocondriales. En su lugar, se caracterizó por cambios generalizados en las enzimas PARP y por mayor actividad de CD38, otra proteína degradadora de NAD+, lo que sugiere un drenaje gradual de la reserva de NAD+ en lugar de la sobrecarga metabólica aguda observada en la obesidad.

Marcas epigenéticas y conexiones con la salud cotidiana

Los investigadores también encontraron que, para muchos de los genes afectados, los niveles de expresión se correlacionaban con marcas de metilación del ADN en regiones cercanas, especialmente en genes ligados a la producción de energía mitocondrial y al manejo de azúcares. Esto respalda la idea de que el estilo de vida a largo plazo y el envejecimiento dejan huellas epigenéticas en el tejido adiposo que pueden modificar su comportamiento. De forma importante, las personas cuyo tejido adiposo mostraba mayor expresión de sirtuinas como SIRT1 y SIRT3, y de genes mitocondriales, tendían a tener menos grasa total y abdominal, menos grasa hepática, mejor sensibilidad a la insulina, niveles de colesterol más saludables y más actividad física. En contraste, una mayor expresión de PARP1 se asoció con más grasa en el hígado y señales más claras de resistencia a la insulina.

Qué significa esto para la salud y la longevidad

Para un lector general, la conclusión es que tanto el exceso de peso como el avance de la edad parecen empujar a las células grasas desde un estado flexible y de quema de energía hacia otro más estresado, inflamado y menos capaz de gestionar el combustible—principalmente a través de cambios en vías dependientes de NAD+. La obesidad parece afectar con particular dureza los “motores” de la célula, mientras que el envejecimiento tiende a reordenar la reparación del ADN y el consumo de NAD+. Dado que estos mismos patrones se correlacionan estrechamente con medidas de la vida real como la grasa abdominal, la glucosa sanguínea y el colesterol, pueden ayudar a explicar por qué la obesidad y el envejecimiento con frecuencia conducen a las mismas enfermedades crónicas. El estudio sugiere que las estrategias que preserven o restauren la actividad saludable de NAD+/sirtuinas en el tejido adiposo—mediante el estilo de vida o futuras terapias—podrían ser una manera potente de apoyar la salud metabólica a lo largo de la vida.

Cita: Lapatto, H.A.K., van der Kolk, B.W., Muniandy, M. et al. The effect of obesity and aging on NAD⁺/Sirtuin metabolism transcription and DNA methylation in subcutaneous adipose tissue of monozygotic twin pairs discordant for BMI. Int J Obes 50, 797–805 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-025-02007-w

Palabras clave: obesidad, envejecimiento, tejido adiposo, metabolismo de NAD+, sirtuinas