مثبط إنزيم دِيبِبتيديل ببتيداز 4 يخفف الحالات المرضية خلال الحمل عبر استعادة التوازن المناعي في محور الرئة-الرحم

لماذا تهم عدوى الرئة أثناء الحمل

غالباً ما تُعتبر العدوى التنفسية مثل الإنفلونزا أو فيروس كورونا مشاكل محصورة في الرئتين. لكن أثناء الحمل، ترتبط هذه الأمراض بولادة أطفال صغار الحجم أو مبكرين أو بخسائر جنينية. تطرح هذه الدراسة في الفئران سؤالاً حاسماً: كيف يمكن لعدوى مجرى الهواء أن تزعج الرحم، حتى عندما لا يصل الفيروس إلى الرحم أو الجنين؟ يكشف الباحثون عن خط تواصل خفي بين الرئة والرحم ويظهرون أن دواءً موجوداً يمكنه حماية الحمل عبر تهدئة هذا التبادل المناعي.

من رئتين مريضتين إلى أجنة متضررة

بدأ الفريق بإصابة فئران حوامل بفيروس إنفلونزا H1N1 في وقت مبكر من الحمل. كما كان متوقعاً، طورت الأمهات رئتين ملتهبتين ومتضررتين. والمفاجئ أن الأجنة أظهرت أيضاً علامات واضحة على تقييد النمو: كانت أقصر وأخف وزناً، وكانت المشيمات أصغر مقارنة بتلك لدى الأمهات غير المصابات. ومع ذلك بقي الفيروس محصوراً في الرئتين؛ لم يُكتشف أي مادة جينية فيروسية في الرحم أو المشيمة. بدلاً من ذلك، تحول الوسط الرحمي إلى حالة منخفضة التنبيه بشكل غير طبيعي: إشارات مناعية عادةً ما تساعد في بناء الأوعية الدموية ودعم غزو المشيمة خفتت، وأصبحت الشرايين المغذية للمشيمة سميكة الجدران وضيقة، محرومة الأجنة المتنامية من المغذيات والأكسجين.

رسول كيميائي يربط بين الرئة والرحم

لفهم كيف يمكن لالتهاب الرئة أن يهدئ الجهاز المناعي في الرحم، بحث الباحثون عن جزيئات ارتفعت في مجرى الدم بعد العدوى. وجدوا مستويات مرتفعة من إنزيم DPP4، وهو إنزيم معروف بدوره في المناعة والأيض. والأهم من ذلك، اكتشفوا أن مستقبل فرامل مناعية محدد يسمى IL1R2 تم تحفيزه بقوة في الرئتين الملتهبتين ثم تراكم في الرحم. يعمل IL1R2 كطعمٍ جزيئي لجزيء الإنذار القوي IL-1، فيمتصّه ويمنع قدرته على إحداث الاستجابة الالتهابية المفيدة ونمو الأوعية الدموية. كشفت تحليلات الخلايا المفصّلة وتسلسل RNA أحادي الخلية أن فئة معينة من الخلايا النخاعية—خلايا شبيهة بالبلعميات في الرئة—بدأت تفرط في إنتاج IL1R2 بعد العدوى، ثم دخلت مجرى الدم وظهرت في بطانة الرحم، حيث خفتّت التفاعلات المناعية المحلية اللازمة لإعادة تشكيل المشيمة بصورة صحية.

إعادة استخدام دواء لمرض السكري لحماية الحمل

ثم اختبرت الدراسة ما إذا كان حجب DPP4 يمكن أن يقطع هذا المحور المناعي الضار بين الرئة والرحم. عولجت الفئران الحوامل المصابات بالإنفلونزا التنفسية أو عدوى تشبه فيروس كورونا بمادة سيتاغليبتين، وهو مثبط DPP4 مستخدم على نطاق واسع لعلاج داء السكري من النوع الثاني. لم يقلل السيتاغليبتين من كمية الفيروس في الرئتين، لكنه هدأ الاستجابة الالتهابية المفرطة في الرئة وخفض بقوة مستويات IL1R2 في كل من الرئة والرحم. في الحيوانات المعالجة، بدا الوسط الرحمي شبيهاً بما يميز حالات الحمل الصحية: استعادت الأوعية الدموية عند واجهة الأم-الجنين سُمكها وقطرها الطبيعيين، غزت خلايا المشيمة (التروفوبلاست) بالشكل الصحيح، وعادت أحجام الأجنة والمشيمات إلى مقاربة الحجم الطبيعي. استمرت هذه الفوائد حتى لحظة الولادة، مع استعادة أحجام الصغار ونموهم دون آثار جانبية قابلة للكشف في الأمهات غير المصابات.

إثبات أن IL1R2 هو السبب

لتأكيد أن IL1R2 هو بدوره المحرك للضرر، قام الباحثون بتعديل فئران تفتقر إلى جين Il1r2. عندما أُصيبت هذه الإناث بالإنفلونزا أثناء الحمل، ظلت رئتهن ملتهبة، لكن أرحامهن لم تتكدس بخلايا حاملة لـ IL1R2 بشكل مفرط. ونتيجة لذلك، أعيد تشكيل شرايين المشيمة بصورة صحيحة، وحُفظ غزو التروفوبلاست، وبقي نمو الأجنة طبيعياً، رغم استمرار مرض الرئة. أنتج نموذج فيروس كورونا المنفصل نفس النمط: عدوى محصورة في الرئتين، تقييد نمو جنيني، ارتفاع IL1R2 في الرحم، وإنقاذ نتائج الحمل عندما أعطي السيتاغليبتين. معاً، تحدد هذه التجارب الخلايا النخاعية الحاملة لـ IL1R2 كرسل رئيسية تحمل أثر التهاب الرئة إلى الرحم.

ماذا يعني هذا للمرضى الحوامل

بشكل عام، تكشف هذه الدراسة عن "محور رئة–رحم" لم يكن معروفاً مسبقاً، حيث يرسل الالتهاب الشديد في الرئتين خلايا وإشارات مناعية تعمل بهدوء على تخريب تطور المشيمة ونمو الجنين. من خلال تهدئة هذه الاستجابة المفرطة—سواء بحجب DPP4 بالسيتاغليبتين أو بإزالة IL1R2—يمكن إعادة ضبط البيئة الرحمية، مما يسمح بتكوين أوعية دموية طبيعي ونمو أجنة صحي حتى بينما تجري العدوى التنفسية مسارها. على الرغم من أن النتائج أُحرزت في فئران وتتطلب تحققاً دقيقاً في دراسات بشرية، فإنها تثير احتمال إعادة استخدام أدوية موجودة بالفعل في العيادات لحماية حالات الحمل من الأضرار الجانبية الناجمة عن العدوى التنفسية الخطيرة.

الاستشهاد: Shi, G., Xi, S., Lv, M. et al. Dipeptidylpeptidase 4 inhibition attenuates gestational pathologies via immune homeostasis restoration in the pulmonary-uterine axis. Nat Commun 17, 2851 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69620-9

الكلمات المفتاحية: الحمل والإنفلونزا, جهاز المناعة لدى الأم, تطور المشيمة, مثبطات DPP4, عدوى تنفسية فيروسية