关于长期新冠的机制与病理生理理解的现状与未来展望

“轻度”感染后持续的病痛

对许多人来说，新冠并未在急性发热和咳嗽消退后结束。数月之后，他们仍然遭受严重疲劳、脑雾、头晕、呼吸困难或睡眠问题——这一状况如今被广泛称为长期新冠。本文综述汇集了关于这些长期症状可能成因、为何个体差异巨大以及有效诊断与治疗需要哪些工作的最新科学进展。

一种常见却面貌各异的问题

长期新冠并非罕见现象。根据定义与测量方法不同，全球有数千万到数亿人在感染SARS-CoV-2后出现持续症状。这些问题甚至可出现在轻症或无症状病例之后，几乎可影响所有器官系统，已报告超过200种不同的主诉。许多患者无法工作或完成日常任务，给个人、医疗系统和经济带来重大负担。然而，目前仍无单一公认的检测方法、明确的病例定义或获批的根治疗法——只有一些新出现的线索和试验性方法。

多系统失衡

作者将长期新冠描述为身体控制系统的多层次紊乱，而非单一器官的损伤。免疫系统可能长期处于激活或错误引导状态，表现为信号分子改变、抗病毒细胞功能衰竭，以及在部分人群中出现似乎攻击自身组织（包括神经和血管）的抗体。与此同时，病毒片段或病毒蛋白可在肠道、大脑和淋巴结等部位滞留数月甚至数年。这些隐匿的“库”可能不断刺激免疫系统，导致持续性炎症并促使其他休眠病毒（如埃普斯坦–巴尔病毒）再激活。血管及其保护性内膜也可能受损，促使血小板聚集形成微小而顽固的“微血栓”，可能限制肌肉、大脑及其他器官的氧气输送。

常见症状如何产生

这些交织的过程有助于解释长期新冠患者报告的一些最令人困扰的体验。自主神经系统和小纤维神经的损伤，伴随血容量减少与微血栓，可能导致站立时头晕和心跳加速，常被诊断为直立性心动过速综合征（POTS）。在大脑中，血–脑屏障通透、病毒残留和活化的免疫细胞可能导致脑雾、头痛和情绪改变。在肺部，持续性炎症与微小血流异常可引起气体滞留和氧交换不良，即使常规影像学检查近乎正常。骨骼肌方面，供血不良、线粒体低效和结构损伤似乎是严重疲劳和运动后不适现象的基础——即哪怕是轻微的体力或脑力劳动也能触发数日或数周症状加重。

与限制共处并节奏分配能量

由于尚无经证实的改变疾病进程的治疗措施，症状管理至关重要。论文认为那种“只要多运动”的一刀切建议可能有害，尤其对那些会出现运动后严重恶化的患者。相反，许多患者依赖节奏管理——谨慎规划活动以维持在个人能量限度内，常借助心率或其他可穿戴设备进行监测。早期试验正在探索可抑制错误免疫反应、清除有害抗体、靶向病毒储库或改善微循环的药物，但到目前为止结果喜忧参半，且通常仅限于小规模、高度选择的受试人群。

接下来需要做什么

作者总结认为，长期新冠更适宜被理解为一组相互重叠的生物学亚型，而非单一疾病。他们呼吁开展大规模、精心设计的研究，将症状追踪、影像学、实验室检测与可穿戴设备数据结合起来，以将患者分类为有临床意义的群体并识别血液或组织中的可靠标志物。这样的“精准医学”方法或可实现将患者匹配到靶向疗法，而非靠反复试验的方式。直到那时，长期新冠将继续对医疗体系和经济构成压力，数百万因这一始于多数人被告知几周内会痊愈的感染而残疾的人仍将难以恢复日常生活。

引用: Faghy, M.A., Wüst, R.C.I., Altmann, D.M. et al. Current status and future perspectives on the mechanistic and pathophysiological understanding of long COVID. Commun Med 6, 255 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01300-z

关键词: 长期新冠, 病毒后疾病, 免疫失调, 微血栓, 运动后不适