脂质纳米颗粒递送环形RNA疫苗诱导强效免疫反应

为何一种新型疫苗很重要

基于遗传物质的疫苗已经改变了我们对抗像新冠这样的感染的方式，但现有的RNA疫苗往往脆弱且持续时间有限。本研究探讨了一种下一代方法：使用更稳定的RNA形式并封装在微小的脂质囊泡中，以激发针对癌症和传染病的免疫反应。对读者而言，这提供了未来疫苗如何变得更强效、持续时间更长、并且更易于储存和在全球范围内使用的一个前瞻性视角。

一种环状的说明书

大多数人都听说过信使RNA（mRNA），这是当前RNA疫苗中使用的单链遗传信息。环形RNA（circRNA）则不同：它没有两端，而是形成一个闭合的环。这个简单的变化使得体内的酶更难以降解它，因此存活时间更长，能够在更长时间内指导细胞产生蛋白质。作者解释说，circRNA可以被设计为携带肿瘤标志物或病毒片段的蓝图，而且由于它不会进入我们染色体的DNA，避免了永久改变基因的风险。再加上可大规模生产的能力，这些特性使得circRNA成为一种具有持久性和灵活性的有吸引力的疫苗平台候选者。

微小脂质囊泡作为递送载体

将脆弱的RNA安全地送入细胞是一大难题。这就是脂质纳米颗粒发挥作用的地方——它们是由类脂分子组成的微小球体，能将circRNA包裹起来，保护其在体内迁移，并帮助其在注射后进入细胞。研究人员关注的是将circRNA通过这些颗粒递送给小鼠的研究，递送途径包括肌内、皮下、静脉内和鼻内注射。通过回顾并汇总多项独立动物试验的数据，他们评估了这些circRNA–纳米颗粒疫苗在缩小肿瘤、控制感染以及避免诸如体重下降或严重毒性等副作用方面的效果。

更强的免疫作战细胞，更小的肿瘤

综合的动物数据描绘出一个引人注目的图景。在十项肿瘤研究中，接受circRNA疫苗的小鼠无论注射到肌肉、皮下还是血液中，其肿瘤都明显比对照动物小。同时，体重——作为整体健康状况的粗略指标——保持稳定，表明治疗并未引起广泛毒性。详细的免疫学测量显示关键的白细胞活性增强：直接杀伤异常细胞的T细胞增多，巨噬细胞增加，树突状细胞——展示入侵者片段给免疫系统的哨兵——显著提升。这些变化表明疫苗不仅机械性地攻击肿瘤，而是重新教育免疫系统更有效地识别并摧毁癌细胞。

用相同工具对抗病毒

相同的circRNA技术在传染病模型中也表现出强大效果，包括流感、寨卡、SARS‑CoV‑2及其他病毒。在接种疫苗的小鼠中，血液中的抗体水平显著上升，肺部病毒负荷下降，干扰素‑γ和白细胞介素‑4等信号分子增加，表明免疫系统的速效与持久两端均被激活。鼻内递送针对气道黏膜，常常产生特别强的局部保护，而其他途径则更有利于全身性的广泛反应。总体而言，分析显示一个经调谐以不同目标的单一circRNA平台，既可用于防护多种病原体，也可用于对抗癌症。

在人类细胞中检验作用机制

为了超越动物数据，作者在实验室中使用来自人类血液的免疫细胞进行了试验。他们制备了编码测试蛋白的纯化circRNA，并去除可能触发非特异性报警信号的双链RNA杂质。当树突状细胞暴露于脂质包裹的circRNA时，它们开始产生新蛋白，开启成熟的关键表面标志，并释放炎症介质如IL‑6、IL‑1β和TNF‑α。当这些被激活的树突状细胞与人T细胞混合时，辅助性和杀伤性T细胞均被激活并分泌干扰素‑γ，且在计数单个应答细胞的检测中出现了更多抗原特异性的T细胞。这些发现证实circRNA能够精确指导人类免疫细胞，而不仅仅是小鼠的免疫细胞。

希望、警示与下一步

对非专业读者来说，结论是：环形RNA疫苗由脂质纳米颗粒携带，看起来像是现有RNA疫苗更为坚固、作用更持久的近亲。在小鼠中它们能缩小肿瘤、抑制病毒感染，且未见明显危害；在人类细胞中，它们能唤醒实现靶向防御所需的免疫成分。然而，所有这些证据仍停留在临床前阶段，不同的动物品系、疾病类型和注射途径会导致结果差异。要了解这种方法在人类中的有效性并优化剂量与递送方式，还需要大规模、精心设计的人体试验。如果这些障碍被克服，circRNA疫苗可能成为一种多用途的新工具，用于治疗癌症并预防未来的传染病暴发。

引用: Yang, R., Jia, L. & Cui, J. Lipid nanoparticle delivery of circle RNA vaccine induces potent immune responses. Sci Rep 16, 13268 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46871-6

关键词: 环形RNA疫苗, 脂质纳米颗粒, 癌症免疫治疗, 感染性疾病疫苗, T细胞激活