同源 MVA 与 非同源 DREP/MVA 疫苗方案在小鼠中诱导对 SARS-CoV-2 的强大且持久的免疫反应

为何更持久的疫苗很重要

许多人已对反复接种新冠加强针感到厌倦。需要频繁加强的一个重要原因是现有疫苗的保护力会随时间减弱，尤其是对新出现的病毒变体。该研究在小鼠中比较不同疫苗设计，以寻找能更长期保持免疫准备状态的组合，从而有可能减少未来需要加强的频率。

测试新的疫苗构件

研究者关注两种实验性疫苗类型。一种称为 DREP，是基于 DNA 的方法，使细胞产生自我扩增 RNA，进而驱动强烈的免疫反应。另一种是 MVA，一种减毒痘病毒载体，已在人类中用于其他疾病并具有安全使用记录。两者都被设计为向免疫系统呈现来自原始武汉株或较新 Omicron XBB.1.5 变体的刺突蛋白。小鼠接受了同种疫苗的两次接种，或先 DREP 再 MVA 的混合接种方案，并随访六个月。

持久且能识别多种变体的抗体

在加强针之后，接受以 MVA 为基础的加强的组别产生了非常高水平的针对刺突蛋白的抗体。这些抗体不仅量高，而且在至少六个月内仅有温和下降。重要的是，它们能结合来自多种变体的刺突蛋白，包括 Beta 和多种 Omicron 形式。然而，当加强针中的 MVA 携带武汉株刺突时，它主要中和较早的病毒株；而携带 XBB.1.5 刺突的版本在中和 Omicron 亚系方面表现尤其出色。相比之下，仅接种两次 DREP 而未接受 MVA 加强的小鼠产生的有用抗体要少得多。

不仅仅是阻止病毒

保护不仅仅依赖于阻止病毒进入细胞的中和抗体。抗体还可以像信号旗一样召集免疫系统的其他组成部分。研究团队测量了三种此类辅助作用：促进细胞吞噬病毒颗粒、激活补体系统、以及启动能破坏被感染细胞的自然杀伤细胞。在所有这些测试中，来自接受 MVA 加强的小鼠血清表现出比仅接受 DREP 的小鼠血清更强且更持久的活性。这些功能常常在六个月内得到改善或保持稳定，表明抗体质量在继续成熟。

培养长寿命免疫记忆细胞

研究还深入考察了支持长期保护的免疫细胞。接受 MVA 加强的小鼠拥有更多的生发中心 B 细胞和类别转换记忆 B 细胞，这些细胞与产生更好且更持久的抗体相关。它们还具有更多指导 B 细胞的特化辅助 T 细胞，以及能识别刺突肽、执行多重功能并能持续数月的强大杀伤性和辅助性 T 细胞群体。这些 T 细胞主要表现为效应记忆表型，适合在病毒再现时迅速发挥作用。

对未来新冠加强针的意义

综合来看，结果表明将基于 MVA 的疫苗作为加强针（无论此前接种的是 MVA 还是 DREP）在小鼠中比单纯重复 DREP 能产生更强、更广、更持久的免疫反应。尽管这项工作在动物中完成，尚不能直接证明人类的反应，但它提示经过精心选择的初免与加强组合可能延长对 SARS-CoV-2 及其变体的保护并减少加强针的频率。

引用: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

关键词: COVID-19 疫苗, SARS-CoV-2 变体, 加强针, 免疫记忆, 疫苗组合