Homologiczny MVA i heterologiczne schematy szczepień DREP/MVA wywołują silne i trwałe odpowiedzi immunologiczne przeciw SARS-CoV-2

Dlaczego ważne są dłużej utrzymujące się szczepionki

Wielu ludzi zmęczyło się powtarzanymi dawkami przypominającymi przeciw COVID-19. Jednym z powodów, dla których potrzebne są tak częste boostery, jest osłabianie ochrony zapewnianej przez obecne szczepionki z upływem czasu, szczególnie wobec nowych wariantów wirusa. W niniejszym badaniu porównano różne konstrukcje szczepionek u myszy, aby ustalić, które kombinacje mogą utrzymywać system odpornościowy w gotowości znacznie dłużej, potencjalnie zmniejszając częstotliwość koniecznych dawek przypominających w przyszłości.

Testowanie nowych składników szczepionek

Badacze skupili się na dwóch eksperymentalnych typach szczepionek. Jeden nazywa się DREP — podejście oparte na DNA, które powoduje, że komórki produkują samoreplikujące się RNA, co z kolei wywołuje silne odpowiedzi odpornościowe. Drugi to MVA — osłabiony wirus poksowy, który był już stosowany bezpiecznie u ludzi w innych chorobach. Obie konstrukcje zostały zaprojektowane tak, by prezentować układowi odpornościowemu białko kolca albo z pierwotnego szczepu z Wuhan, albo z nowszego wariantu Omicron XBB.1.5. Myszy otrzymywały albo tę samą szczepionkę dwukrotnie, albo schemat DREP, a następnie MVA, i obserwowano je przez sześć miesięcy.

Przeciwciała, które pozostają silne i rozpoznają wiele wariantów

Po dawce przypominającej grupy, które otrzymały booster oparty na MVA, wytworzyły bardzo wysokie poziomy przeciwciał przeciw białku kolca. Przeciwciała te nie tylko były silne, lecz także utrzymywały się na wysokim poziomie przez co najmniej sześć miesięcy, z jedynie umiarkowanym spadkiem. Co istotne, potrafiły wiązać białka kolca z kilku wariantów, w tym Beta i różnych form Omikrona. Jednak gdy booster MVA niósł kolca z Wuhan, głównie neutralizował wczesne szczepy wirusa, podczas gdy wersja z kolcem XBB.1.5 była szczególnie skuteczna w neutralizacji podwariantów Omikrona. Dla porównania, myszy, które otrzymały dwukrotnie DREP bez boostera MVA, wytworzyły znacznie mniej użytecznych przeciwciał.

Więcej niż tylko blokowanie wirusa

Ochrona to nie tylko przeciwciała blokujące wejście wirusa do komórek. Przeciwciała mogą także działać jak znaczniki przyciągające inne elementy układu odpornościowego. Zespół zmierzył trzy z tych pomocniczych funkcji: ułatwianie fagocytozy cząstek wirusa przez komórki, aktywację układu dopełniacza oraz uruchamianie komórek NK niszczących zakażone komórki. We wszystkich tych testach surowice myszy wzmocnionych MVA wykazywały silniejszą i trwalszą aktywność niż surowice myszy otrzymujących tylko DREP. Funkcje te często poprawiały się lub pozostawały stabilne przez sześć miesięcy, co sugeruje dalsze dojrzewanie jakości przeciwciał.

Szkolenie długowiecznych komórek pamięci immunologicznej

Badanie szczegółowo przeanalizowało także komórki odpornościowe wspierające długoterminową ochronę. Myszy, które otrzymały boostery MVA, miały więcej komórek B w ośrodkach rozmnażania (germinal center) oraz komórek pamięci B po przełączeniu klas, które wiążą się z wytwarzaniem lepszych i dłużej utrzymujących się przeciwciał. Miały też więcej wyspecjalizowanych komórek T pomocniczych kierujących komórkami B oraz silne populacje komórek T cytotoksycznych i pomocniczych, które rozpoznawały peptydy kolca, wykonywały jednocześnie kilka funkcji i utrzymywały się przez miesiące. Te komórki T wykazywały głównie profil pamięci efektorowej, odpowiedni do szybkiej reakcji przy ponownym pojawieniu się wirusa.

Co to oznacza dla przyszłych dawek przypominających przeciw COVID-19

Podsumowując, wyniki pokazują, że stosowanie szczepionek opartych na MVA jako boosterów — niezależnie od tego, czy po pierwszej dawce zastosowano MVA czy DREP — wywołuje silniejsze, szersze i trwalsze odpowiedzi immunologiczne u myszy niż powtarzanie samego DREP. Chociaż prace te przeprowadzono na zwierzętach i nie dowodzą jeszcze, jak zareagują ludzie, sugerują, że starannie dobrane kombinacje szczepień priming/boost mogą wydłużyć ochronę przed SARS-CoV-2 i jego wariantami oraz zmniejszyć częstotliwość koniecznych dawek przypominających.

Cytowanie: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Słowa kluczowe: Szczepionki przeciw COVID-19, Warianty SARS-CoV-2, dawki przypominające, Pamięć odpornościowa, kombinacje szczepionek