Les schémas vaccinaux homologues MVA et hétérologues DREP/MVA induisent des réponses immunitaires robustes et durables contre le SARS-CoV-2

Pourquoi des vaccins plus durables sont importants

Beaucoup de personnes sont lassées par les rappels répétés contre la COVID-19. Une des raisons pour lesquelles les rappels sont si fréquents est que la protection conférée par les vaccins actuels diminue avec le temps, en particulier face aux nouveaux variants du virus. Cette étude explore différents concepts vaccinaux chez la souris pour identifier quelles combinaisons peuvent maintenir le système immunitaire prêt plus longtemps, réduisant potentiellement la fréquence des rappels à l’avenir.

Tester de nouveaux composants vaccinaux

Les chercheurs se sont concentrés sur deux types expérimentaux de vaccins. L’un, appelé DREP, est une approche à base d’ADN qui amène les cellules à produire un ARN auto-amplifiant, ce qui stimule ensuite des réponses immunitaires puissantes. L’autre est le MVA, un poxvirus atténué déjà utilisé en toute sécurité chez l’humain pour d’autres maladies. Les deux ont été conçus pour exposer le système immunitaire à la protéine spike soit de la souche Wuhan originale du SARS-CoV-2, soit du variant Omicron XBB.1.5 plus récent. Les souris ont reçu soit deux doses identiques, soit une combinaison DREP suivie d’un rappel MVA, puis ont été suivies pendant six mois.

Des anticorps durables et capables de reconnaître de nombreux variants

Après la dose de rappel, les groupes ayant reçu un rappel à base de MVA ont développé des niveaux très élevés d’anticorps dirigés contre la protéine spike. Ces anticorps n’étaient pas seulement puissants, ils sont également restés élevés pendant au moins six mois avec un déclin modéré. Surtout, ils pouvaient se lier aux spikes de plusieurs variants, y compris Beta et plusieurs formes d’Omicron. Toutefois, lorsque le MVA de rappel portait la spike de Wuhan, il neutralisait principalement les souches virales anciennes, tandis que la version portant la spike XBB.1.5 neutralisait particulièrement bien les sous-variants Omicron. En revanche, les souris qui ont reçu deux doses de DREP sans rappel MVA produisaient beaucoup moins d’anticorps utiles.

Plus que bloquer le virus

La protection ne se limite pas aux anticorps qui empêchent le virus d’entrer dans les cellules. Les anticorps peuvent aussi jouer le rôle de marqueurs qui recrutent d’autres composantes du système immunitaire. L’équipe a mesuré trois de ces fonctions auxiliaires : l’opsonisation favorisant la phagocytose des particules virales, l’activation du système du complément et l’activation des cellules NK capables de détruire les cellules infectées. Dans tous ces tests, les sérums de souris boostées par MVA ont montré une activité plus forte et plus durable que les sérums de souris traitées uniquement par DREP. Ces fonctions se sont souvent améliorées ou sont restées stables sur six mois, suggérant que la qualité des anticorps continuait de mûrir.

Former des cellules mémoire immunitaires de longue durée

L’étude a aussi analysé en profondeur les cellules immunitaires qui soutiennent la protection à long terme. Les souris ayant reçu des rappels MVA présentaient davantage de cellules B des centres germinaux et de cellules B mémoire ayant subi un changement de classe, associées à la production d’anticorps de meilleure qualité et plus durables. Elles avaient également plus de cellules T auxiliaires spécialisées qui guident les cellules B, ainsi que des populations robustes de cellules T cytotoxiques et auxiliaires capables de reconnaître les peptides spike, d’exécuter plusieurs fonctions simultanément et de persister pendant des mois. Ces cellules T présentaient principalement un profil de mémoire effectrice, adapté à une action rapide en cas de réapparition du virus.

Ce que cela implique pour les futurs rappels COVID-19

Pris ensemble, les résultats montrent que l’utilisation de vaccins à base de MVA comme rappel, qu’il s’agisse d’un rappel après une première injection MVA ou DREP, induit chez la souris des réponses immunitaires plus fortes, plus larges et plus durables que la répétition de DREP seul. Bien que ces travaux aient été réalisés chez l’animal et ne prédisent pas encore la réponse humaine, ils suggèrent que des combinaisons prime-boost judicieusement choisies pourraient prolonger la protection contre le SARS-CoV-2 et ses variants et réduire la fréquence des rappels nécessaires.

Citation: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Mots-clés: Vaccins COVID-19, Variants du SARS-CoV-2, doses de rappel, mémoire immunitaire, combinaisons de vaccins