Homologe MVA- und heterologe DREP/MVA-Impfregime erzeugen robuste und langlebige Immunantworten gegen SARS-CoV-2

Warum länger wirkende Impfstoffe wichtig sind

Viele Menschen sind ermüdet von wiederholten COVID‑19‑Auffrischungsimpfungen. Ein Grund dafür, dass Booster so häufig nötig sind, ist, dass der Schutz durch die derzeitigen Impfstoffe mit der Zeit nachlässt, besonders gegenüber neuen Virusvarianten. Diese Studie untersucht in Mäusen verschiedene Impfstoffdesigns, um herauszufinden, welche Kombinationen das Immunsystem deutlich länger einsatzbereit halten können und so möglicherweise die Häufigkeit notwendiger Booster verringern.

Erprobung neuer Impfstoffbausteine

Die Forscher konzentrierten sich auf zwei experimentelle Impfstofftypen. Der eine heißt DREP, ein DNA‑basiertes Konzept, das Zellen dazu bringt, selbstvermehrende RNA zu produzieren, die wiederum starke Immunreaktionen antreibt. Der andere ist MVA, ein abgeschwächtes Pockenvirus, das bereits sicher beim Menschen für andere Erkrankungen eingesetzt wurde. Beide wurden so konstruiert, dass sie dem Immunsystem das Spike‑Protein entweder des ursprünglichen Wuhan‑Stamms von SARS‑CoV‑2 oder der neueren Omikron‑Variante XBB.1.5 präsentieren. Mäuse erhielten entweder zweimal denselben Impfstoff oder eine Kombination aus DREP gefolgt von MVA und wurden dann über sechs Monate beobachtet.

Antikörper, die stark bleiben und viele Varianten erkennen

Nach der Booster‑Dosis entwickelten die Gruppen, die einen MVA‑basierten Booster erhielten, sehr hohe Spiegel an Antikörpern gegen das Spike‑Protein. Diese Antikörper waren nicht nur stark, sondern blieben auch über mindestens sechs Monate mit nur mäßigem Rückgang auf hohem Niveau. Wichtig ist, dass sie an Spike‑Proteine mehrerer Varianten binden konnten, darunter Beta und verschiedene Omikron‑Formen. Trug das Booster‑MVA jedoch das Wuhan‑Spike, neutralisierte es hauptsächlich frühe Virusstämme, während die Version mit dem XBB.1.5‑Spike besonders effektiv gegen Omikron‑Subvarianten war. Im Gegensatz dazu erzeugten Mäuse, die DREP zweimal ohne MVA‑Booster erhielten, deutlich weniger nützliche Antikörper.

Mehr als nur Virusblockade

Schutz besteht nicht nur aus Antikörpern, die das Eindringen des Virus in Zellen verhindern. Antikörper können auch wie Markierungen wirken, die andere Teile des Immunsystems herbeirufen. Das Team maß drei dieser Hilfsfunktionen: Förderung der Phagozytose virusbeladener Partikel, Aktivierung des Komplementsystems und Stimulierung natürlicher Killerzellen, die infizierte Zellen zerstören. In allen Tests zeigten Seren von Mäusen mit MVA‑Booster stärkere und langlebigere Aktivität als Seren von Mäusen, die nur DREP erhielten. Diese Funktionen verbesserten sich häufig oder blieben über sechs Monate stabil, was darauf hindeutet, dass die Qualität der Antikörper weiter reifte.

Schulung langlebiger Immungedächtniszellen

Die Studie untersuchte auch ausführlich Immunzellen, die langfristigen Schutz unterstützen. Mäuse mit MVA‑Boostern hatten mehr Keimzentrums‑B‑Zellen und klassengeschaltete Gedächtnis‑B‑Zellen, die mit der Produktion besserer und langlebigerer Antikörper verbunden sind. Sie wiesen außerdem mehr spezialisierte Helfer‑T‑Zellen auf, die B‑Zellen steuern, sowie robuste Populationen von Killer‑ und Helfer‑T‑Zellen, die Spike‑Peptide erkennen, mehrere Funktionen gleichzeitig ausüben und über Monate erhalten bleiben. Diese T‑Zellen zeigten vorwiegend ein Effektor‑Gedächtnisprofil, das für schnelles Handeln bei erneutem Kontakt mit dem Virus geeignet ist.

Was das für künftige COVID‑19‑Booster bedeutet

Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse, dass der Einsatz von MVA‑basierten Impfstoffen als Booster, egal ob nach einer MVA‑ oder DREP‑Erstimpfung, bei Mäusen stärkere, breitere und langlebigere Immunantworten erzeugt als die Wiederholung von DREP allein. Obwohl diese Arbeit an Tieren durchgeführt wurde und noch nicht beweist, wie Menschen reagieren werden, deutet sie darauf hin, dass sorgfältig gewählte Prime‑Boost‑Kombinationen den Schutz gegen SARS‑CoV‑2 und seine Varianten verlängern und die Häufigkeit benötigter Booster reduzieren könnten.

Zitation: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Schlüsselwörter: COVID-19-Impfstoffe, SARS-CoV-2-Varianten, Auffrischungsimpfungen, Immungedächtnis, Impfstoffkombinationen