مخططات لقاح متشابهة تعتمد على MVA ومخططات لقاح مختلفة DREP/MVA تحفز استجابات مناعية قوية ومستدامة ضد SARS-CoV-2

لماذا تهم اللقاحات طويلة الأمد

كثير من الناس تعبوا من جرعات التعزيز المتكررة لكوفيد‑19. أحد أسباب الحاجة المتكررة للمعززات هو أن الحماية الناتجة عن اللقاحات الحالية تتلاشى مع الوقت، خصوصاً تجاه المتحورات الجديدة للفيروس. تستكشف هذه الدراسة تصميمات لقاحية مختلفة في الفئران لمعرفة أي التركيبات يمكن أن تبقي الجهاز المناعي مستعداً لفترة أطول بكثير، مما قد يقلل من تكرار الحاجة لجرعات التعزيز في المستقبل.

اختبار مكونات لقاحية جديدة

ركز الباحثون على نوعين تجريبيين من اللقاحات. الأول يسمى DREP، وهو نهج قائم على الحمض النووي يجعل الخلايا تنتج RNA قادرًا على التكاثر الذاتي، والذي بدوره يحفز استجابات مناعية قوية. الثاني هو MVA، فيروس جدري مُضعَّف سبق استخدامه بأمان في البشر لأمراض أخرى. جُهّزا كلاهما لعرض بروتين السنبلة على الجهاز المناعي إما من السلالة الأصلية في ووهان لـ SARS‑CoV‑2 أو من متحور أوميكرون الجديد XBB.1.5. تلقت الفئران إما نفس اللقاح مرتين أو مزيجاً من DREP يليه MVA وتمت متابعتها لمدة ستة أشهر.

أجسام مضادة تبقى قوية وتتعرف على عدة متحورات

بعد جرعة التعزيز، طورت المجموعات التي تلقت معززاً معتمداً على MVA مستويات عالية جداً من الأجسام المضادة ضد بروتين السنبلة. لم تكن هذه الأجسام المضادة قوية فحسب، بل ظلت مرتفعة لستة أشهر على الأقل مع انخفاض طفيف فقط. والأهم أنها كانت قادرة على الارتباط ببروتينات سنبلة من عدة متحورات، بما في ذلك بيتا وعدة أشكال من أوميكرون. مع ذلك، عندما حمل معزز MVA سنبلة ووهان، فقد حيد في المقام الأول السلالات الفيروسية المبكرة، بينما كان النسخة الحاملة لسنبلة XBB.1.5 فعالة بشكل خاص في تحييد فرعيّات أوميكرون. بالمقابل، أنتجت الفئران التي تلقت DREP مرتين دون تعزيز بـ MVA عدداً أقل بكثير من الأجسام المضادة المفيدة.

أكثر من مجرد منع دخول الفيروس

الحماية ليست مسألة أجسام مضادة توقف الفيروس عن دخول الخلايا فحسب. يمكن للأجسام المضادة أيضاً العمل كأعلام تجذب أجزاء أخرى من الجهاز المناعي. قيَّم الفريق ثلاثاً من هذه الأدوار المساعدة: مساعدة الخلايا في ابتلاع جزيئات الفيروس، وتنشيط نظام المتمم، وتفعيل الخلايا القاتلة الطبيعية التي تدمر الخلايا المصابة. في جميع هذه الاختبارات، أظهرت المصل من الفئران التي عززت بـ MVA نشاطاً أقوى وأكثر دواماً من مصل الفئران التي أعطيت DREP فقط. غالباً ما تحسنت هذه الوظائف أو ظلت مستقرة على مدى ستة أشهر، مما يشير إلى أن نوعية الأجسام المضادة استمرت في النضج.

تدريب خلايا ذاكرة مناعية طويلة العمر

نظرت الدراسة أيضاً بعمق في الخلايا المناعية التي تدعم الحماية على المدى الطويل. أظهرت الفئران التي تلقت معززات MVA المزيد من خلايا B في مراكز الجراثيم وخلايا B الذاكرية المتحولة فصلياً، والتي ترتبط بإنتاج أجسام مضادة أفضل وأكثر ديمومة. كما كان لديها المزيد من خلايا T المساعدة المتخصصة التي توجه خلايا B، وتجَمُّعات قوية من خلايا T القاتلة والمساعدة القادرة على التعرف على ببتيدات السنبلة، وأداء عدة وظائف في آن واحد، والبقاء لشهور. أظهرت هذه الخلايا T بشكل رئيسي نمط ذاكرة فعّالة يهيئها للاستجابة السريعة عند ظهور الفيروس مجدداً.

ماذا يعني هذا لجرعات التعزيز المستقبلية لكوفيد‑19

تُظهر النتائج مجتمعة أن استخدام لقاحات معتمدة على MVA كمعززات، سواء بعد جرعة أولية من MVA أو من DREP، يولد استجابات مناعية أقوى وأوسع وأكثر ديمومة في الفئران مقارنة بتكرار DREP وحده. وبينما أُجريت هذه الدراسة على حيوانات ولا تثبت بعد كيف سيستجيب البشر، فإنها توحي بأن اختيارات دقيقة للجرعة الأولية والمعززة قد تطيل الحماية ضد SARS‑CoV‑2 ومتحوراته وتقلل من تكرار الحاجة لجرعات التعزيز.

الاستشهاد: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

الكلمات المفتاحية: لقاحات كوفيد-19, متحورات SARS-CoV-2, جرعات معززة, الذاكرة المناعية, تراكيب اللقاحات