Гомологичные схемы MVA и гетерологичные схемы DREP/MVA вызывают стойкие и долговременные иммунные ответы против SARS-CoV-2

Почему важны более длительно действующие вакцины

Многие устали от повторных бустерных прививок от COVID-19. Одна из причин, по которой бустеры требуются так часто, — это то, что защита от существующих вакцин со временем ослабевает, особенно против новых вариантов вируса. В этом исследовании изучали разные конструкции вакцин на мышах, чтобы определить, какие комбинации способны поддерживать иммунную систему в готовности гораздо дольше, потенциально уменьшая частоту необходимости бустеров в будущем.

Испытание новых конструктивных блоков вакцин

Исследователи сосредоточились на двух экспериментальных типах вакцин. Одна называется DREP — подход на основе ДНК, который заставляет клетки производить самоамплифицирующуюся РНК, что в свою очередь вызывает сильный иммунный ответ. Другая — MVA, ослабленный поксвирус, который уже применялся в клинике безопасно для других заболеваний. Обе были сконструированы так, чтобы демонстрировать иммунной системе белок-спайк либо от исходного уханьского штамма SARS-CoV-2, либо от нового варианта Omicron XBB.1.5. Мышам вводили либо ту же вакцину дважды, либо комбинацию DREP с последующим MVA, и наблюдали за ними в течение шести месяцев.

Антитела, которые остаются сильными и распознают множество вариантов

После бустерной дозы группы, получившие бустер на основе MVA, развили очень высокий уровень антител к белку-спайк. Эти антитела были не только мощными, но и оставались высокими по крайней мере в течение шести месяцев с лишь умеренным снижением. Важно, что они могли связывать спайки нескольких вариантов, включая Beta и разные формы Omicron. Однако когда бустер MVA нес уханьский спайк, он в основном нейтрализовал ранние штаммы вируса, тогда как версия с спайком XBB.1.5 была особенно эффективна в нейтрализации субвариантов Omicron. Напротив, мыши, получившие DREP дважды без MVA-бустера, продуцировали значительно меньше полезных антител.

Больше, чем блокировка вируса

Защита — это не только антитела, которые препятствуют проникновению вируса в клетки. Антитела также могут действовать как метки, привлекающие другие компоненты иммунной системы. Команда измеряла три таких вспомогательных функции: опсонизацию (помощь клеткам «поглощать» вирусные частицы), активацию комплементной системы и активацию натуральных киллеров (NK-клеток), уничтожающих инфицированные клетки. Во всех этих тестах сыворотки мышей с MVA-бустером показали более сильную и более долговременную активность, чем сыворотки от мышей, получавших только DREP. Эти функции часто улучшались или оставались стабильными в течение шести месяцев, что указывает на продолжающееся созревание качества антител.

Формирование долгоживущих клеток иммунной памяти

Исследование также подробно изучало иммунные клетки, поддерживающие длительную защиту. У мышей, получивших MVA-бустеры, наблюдали больше центров зародышевой зоны B-клеток и класс-переключённых В-клеток памяти, которые связаны с выработкой более качественных и долговременных антител. У них также было больше специализированных CD4‑помогающих клеток, направляющих В-клетки, а также устойчивые популяции киллерных и хелперных T-клеток, способных распознавать пептиды спайка, выполнять несколько функций одновременно и сохраняться в течение месяцев. Эти T-клетки в основном имели профиль эффекторной памяти, подходящий для быстрого реагирования при повторной встрече с вирусом.

Что это означает для будущих бустеров от COVID-19

В совокупности результаты показывают, что использование вакцин на основе MVA в качестве бустеров, как после первичной MVA, так и после DREP, формирует более сильные, более широкие и более долговременные иммунные ответы у мышей по сравнению с повторением только DREP. Хотя работа проведена на животных и ещё не доказывает, как люди отреагируют, это указывает на то, что тщательно подобранные комбинации первичной и бустерной вакцинации могут продлить защиту против SARS-CoV-2 и его вариантов и снизить частоту необходимых бустерных прививок.

Цитирование: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Ключевые слова: вакцины от COVID-19, варианты SARS-CoV-2, бустерные прививки, иммунная память, комбинации вакцин