Regímenes vacunales homólogos con MVA y heterólogos DREP/MVA inducen respuestas inmunitarias robustas y duraderas frente a SARS-CoV-2

Por qué importan las vacunas de mayor duración

Muchas personas están cansadas de recibir dosis de refuerzo repetidas contra la COVID-19. Una razón por la que los refuerzos son tan frecuentes es que la protección conferida por las vacunas actuales disminuye con el tiempo, especialmente frente a las nuevas variantes del virus. Este estudio explora distintos diseños vacunales en ratones para determinar qué combinaciones pueden mantener el sistema inmune preparado durante más tiempo, lo que potencialmente reduciría la frecuencia de refuerzos requerida en el futuro.

Evaluando nuevos componentes vacunales

Los investigadores se centraron en dos tipos de vacunas experimentales. Una se denomina DREP, un enfoque basado en ADN que induce a las células a producir ARN autoamplificante, lo que a su vez provoca respuestas inmunitarias potentes. La otra es MVA, un poxvirus atenuado que ya se ha usado con seguridad en humanos para otras enfermedades. Ambas fueron diseñadas para mostrar al sistema inmune la proteína spike del SARS-CoV-2, ya sea de la cepa original de Wuhan o de la variante más reciente Omicron XBB.1.5. Los ratones recibieron bien la misma vacuna dos veces o una combinación de DREP seguida de MVA y se les siguió durante seis meses.

Anticuerpos que se mantienen fuertes y reconocen muchas variantes

Tras la dosis de refuerzo, los grupos que recibieron un refuerzo basado en MVA desarrollaron niveles muy altos de anticuerpos contra la proteína spike. Estos anticuerpos no solo fueron potentes, sino que además se mantuvieron elevados durante al menos seis meses con un declive solo moderado. Importa que pudieron unirse a las proteínas spike de varias variantes, incluidas Beta y múltiples formas de Omicron. Sin embargo, cuando el MVA de refuerzo portaba la spike de Wuhan, neutralizaba principalmente las cepas virales tempranas, mientras que la versión que portaba la spike XBB.1.5 fue especialmente buena neutralizando subvariantes de Omicron. En contraste, los ratones que recibieron DREP dos veces sin un refuerzo con MVA generaron muchos menos anticuerpos útiles.

Más que bloquear al virus

La protección no depende solo de anticuerpos que impiden la entrada del virus en las células. Los anticuerpos también pueden actuar como banderas que reclutan otras partes del sistema inmune. El equipo midió tres de estos roles auxiliares: opsonización para que las células fagocíticas engullan partículas virales, activación del sistema del complemento y activación de células asesinas naturales que destruyen células infectadas. En todas estas pruebas, sueros de ratones reforzados con MVA mostraron una actividad más fuerte y duradera que los sueros de ratones tratados solo con DREP. Estas funciones a menudo mejoraron o se mantuvieron estables durante seis meses, lo que sugiere que la calidad de los anticuerpos siguió madurando.

Formación de células de memoria inmunitaria de larga duración

El estudio también examinó en profundidad las células inmunitarias que respaldan la protección a largo plazo. Los ratones que recibieron refuerzos con MVA presentaron más células B de centros germinales y más células B de memoria con cambio de clase, asociadas a la producción de anticuerpos mejores y más duraderos. También mostraron más células T helper especializadas que guían a las células B, así como poblaciones robustas de células T citotóxicas y helper capaces de reconocer péptidos de la spike, realizar múltiples funciones a la vez y persistir durante meses. Estas células T mostraron mayormente un perfil de memoria efectora, adecuado para una respuesta rápida cuando el virus reaparece.

Qué significa esto para futuros refuerzos contra la COVID-19

En conjunto, los resultados muestran que usar vacunas basadas en MVA como refuerzos, ya sea tras una primera dosis con MVA o con DREP, genera respuestas inmunitarias más fuertes, más amplias y más duraderas en ratones que repetir DREP solo. Aunque este trabajo se realizó en animales y aún no demuestra cómo responderán las personas, sugiere que combinaciones de primovacunación y refuerzo cuidadosamente elegidas podrían ampliar la protección frente a SARS-CoV-2 y sus variantes y reducir la frecuencia necesaria de refuerzos.

Cita: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Palabras clave: vacunas COVID-19, variantes de SARS-CoV-2, dosis de refuerzo, memoria inmunitaria, combinaciones de vacunas