Homologe MVA- en heterologe DREP/MVA-vaccinregimes wekken robuuste en duurzame immuunreacties op tegen SARS-CoV-2

Waarom langduriger werkende vaccins ertoe doen

Veel mensen zijn moe geworden van herhaalde COVID-19-boosterprikken. Een reden dat boosters zo vaak nodig zijn, is dat de bescherming van huidige vaccins in de loop van de tijd afneemt, vooral tegen nieuwe virusvarianten. Deze studie onderzoekt in muizen verschillende vaccinontwerpen om te zien welke combinaties het immuunsysteem veel langer paraat kunnen houden, waardoor mogelijk in de toekomst minder vaak boosters nodig zijn.

Nieuwe vaccinelementen testen

De onderzoekers richtten zich op twee experimentele vaccintypes. Eén heet DREP, een DNA-gebaseerde benadering die cellen aanzet tot het produceren van zelf-versterkende RNA, wat op zijn beurt sterke immuunreacties stimuleert. De andere is MVA, een verzwakt pokvirus dat al veilig bij mensen is gebruikt voor andere ziekten. Beide werden zo aangepast dat ze het immuunsysteem de spike-eiwit van ofwel de originele Wuhan-stam van SARS-CoV-2 ofwel de nieuwere Omicron XBB.1.5-variant tonen. Muizen kregen ofwel twee keer hetzelfde vaccin of een combinatie van DREP gevolgd door MVA en werden vervolgens zes maanden gevolgd.

Antilichamen die sterk blijven en veel varianten herkennen

Na de booster ontwikkelden de groepen die een MVA-gebaseerde booster kregen zeer hoge niveaus antilichamen tegen het spike-eiwit. Deze antilichamen waren niet alleen sterk, ze bleven ook gedurende minstens zes maanden hoog met slechts een bescheiden afname. Belangrijk is dat ze konden binden aan spike-eiwitten van meerdere varianten, waaronder Beta en meerdere Omicron-vormen. Toen de booster echter de Wuhan-spike droeg, neutraliseerde die voornamelijk vroege virusstammen, terwijl de versie met de XBB.1.5-spike bijzonder goed was in het neutraliseren van Omicron-subvarianten. Ter vergelijking: muizen die tweemaal DREP kregen zonder MVA-boost produceerden veel minder bruikbare antilichamen.

Meer dan alleen het blokkeren van het virus

Bescherming gaat niet alleen over antilichamen die het virus uit de cellen houden. Antilichamen kunnen ook fungeren als vlaggetjes die andere onderdelen van het immuunsysteem oproepen. Het team mat drie van deze helperfuncties: het helpen van cellen bij het insluiten en opruimen van deeltjes, het activeren van het complementsysteem en het mobiliseren van natuurlijke killercellen die geïnfecteerde cellen vernietigen. In al deze tests toonden sera van muizen met een MVA-boost sterkere en duurzamere activiteit dan sera van muizen die alleen DREP kregen. Deze functies verbeterden of bleven vaak stabiel over zes maanden, wat suggereert dat de kwaliteit van de antilichamen bleef rijpen.

Het trainen van langlevende immuungeheugencellen

De studie onderzocht ook gedetailleerd immuuncellen die langdurige bescherming ondersteunen. Muizen die MVA-boosters kregen, hadden meer kiemcentrum-B-cellen en class-switched geheugen-B-cellen, die geassocieerd worden met het produceren van betere en langduriger aanhoudende antilichamen. Ze hadden ook meer gespecialiseerde helper-T-cellen die B-cellen begeleiden, en robuuste populaties killer- en helper-T-cellen die spike-peptiden konden herkennen, meerdere taken tegelijk konden uitvoeren en maandenlang aanwezig bleven. Deze T-cellen vertoonden vooral een effectorgeheugenprofiel, dat geschikt is voor snelle actie wanneer het virus weer opduikt.

Wat dit betekent voor toekomstige COVID-19-boosters

Samengevat laten de resultaten zien dat het gebruik van MVA-gebaseerde vaccins als boosters, of dat nu na een eerste MVA- of DREP-prik is, sterkere, bredere en meer duurzame immuunreacties in muizen opwekt dan het herhalen van alleen DREP. Hoewel dit werk in dieren is uitgevoerd en nog niet bewijst hoe mensen zullen reageren, suggereert het dat zorgvuldig gekozen prime-boost-combinaties de bescherming tegen SARS-CoV-2 en zijn varianten kunnen verlengen en kunnen verminderen hoe vaak boosters nodig zijn.

Bronvermelding: Pérez, P., Esteso, G., Noriega, M.A. et al. Homologous MVA and heterologous DREP/MVA vaccine regimens induce robust and durable immune responses against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 16207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46699-0

Trefwoorden: COVID-19-vaccins, SARS-CoV-2-varianten, boostervaccinaties, immuungeheugen, vaccincombinaties