芬兰青年研究：循环炎性生物标志物与表观遗传老化的纵向关联

为何炎症与衰老与你息息相关

变老不仅仅是数生日。与同龄人相比，有些人能更长时间保持健康与活力，科学家正试图找出原因。本研究来自Young Finns Study，探讨体内长期低度炎症是否与细胞老化速度相关，研究通过类似体内年龄仪的血液检测来评估这种关系。

两种衡量内在年龄的时钟

研究人员现在使用标注在DNA上的化学标签——DNA甲基化，构建“表观遗传时钟”来估算生物学年龄。在这项工作中，团队关注了两种从血液样本测得的时钟：DunedinPACE，反映个体此刻的老化速度；以及PCGrimAgeDev，反映某人相对于实际年龄是领先还是滞后。这些时钟已与心脏病、癌症等疾病风险相关，因此弄明白会加速它们的因素，可能解释为何有些人的身体比别人更早走向衰竭。

从成年早期到中年追踪芬兰人群

科学家利用了来自芬兰的1300多名成年人数据，这些人从儿童时期就被持续随访。参与者在三十多岁到四十出头时抽血，测量了38种不同的炎性蛋白（通常称为细胞因子），以及常见的炎症标志物C‑反应蛋白。相同人群大约四年后再次回访，约十一年后又一次回访，在这些时间点从血液DNA读取表观遗传时钟。研究者还收集了吸烟、体重、锻炼、饮酒、教育和血细胞类型等信息，以确保观察到的关联不是简单由生活方式或细胞组成差异导致的。

炎性信号揭示了什么

在两个随访期中，多种炎性标志物水平较高与DunedinPACE测得的更快生物学老化速度相关。十一种标志物（包括著名的C‑反应蛋白和IL‑18，以及较少研究的Eotaxin、IL‑5、IL‑7和一种名为HGF的生长因子）表现出一致的正相关：这些分子含量较高的人在该时钟下倾向于更快老化。对于更侧重长期死亡风险的PCGrimAgeDev，在四年随访时有七种标志物呈清晰相关，但到十一年随访这些关联减弱，可能是由于样本量较小和该时钟构建方式的差异所致。

对全身性炎症的综合描绘

由于单一标志物难以独立代表炎症，研究者还基于五种彼此相关性较弱的关键血液蛋白构建了一个综合得分，用以反映更广泛的全身性炎症。综合得分较高的人在两种表观遗传时钟上、在两个随访时间点均表现出更快的生物学老化，即便在控制了吸烟、体重和其他因素后仍然成立。研究结果表明，几个部分独立的炎性通路可能协同作用，推动机体朝更快的老化方向发展。

对理解衰老的意义

该研究表明，在总体健康的中年成年人中，较高的低度炎症与数年后DNA基础的老化时钟显示“较老”读数有关。这并不能证明炎症导致了衰老，但加强了免疫系统及其信使分子可以影响组织衰退速度的观点。未来在其他人群及使用更新时钟的研究，或能揭示抑制有害炎症是否能帮助更多人在生物学上保持更年轻，尽管他们的日历年龄仍在增长。

引用: Humaloja, L., Marttila, S., Raitoharju, E. et al. Longitudinal association of circulating inflammatory biomarkers with epigenetic ageing in the Young Finns Study. Sci Rep 16, 15543 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46275-6

关键词: 表观遗传老化, 炎症, 细胞因子, 生物学年龄, DNA甲基化