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Associazione longitudinale tra biomarcatori infiammatori circolanti e invecchiamento epigenetico nello Young Finns Study

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Perché infiammazione e invecchiamento ti riguardano

Invecchiare non significa solo contare le candeline. Alcune persone restano in salute e attive più a lungo rispetto ad altre della stessa età, e gli scienziati cercano di capire il perché. Questo studio, basato sullo Young Finns Study, indaga se l’infiammazione silente e prolungata nell’organismo sia collegata alla velocità con cui le nostre cellule invecchiano, usando esami del sangue che fungono da contatori interni dell’età.

Due orologi che misurano l’età interna

I ricercatori oggi utilizzano marcatori chimici sul DNA, chiamati metilazione del DNA, per costruire “orologi epigenetici” che stimano l’età biologica. In questo lavoro il gruppo si è concentrato su due di questi orologi misurati da campioni di sangue: DunedinPACE, che riflette quanto rapidamente una persona sta invecchiando al momento, e PCGrimAgeDev, che indica quanto una persona sia avanti o indietro rispetto alla propria età anagrafica. Questi orologi sono stati associati a rischi di malattie cardiovascolari, cancro e altre condizioni, quindi capire cosa li accelera potrebbe rivelare perché alcuni corpi si usurano prima di altri.

Figure 1. Come l’infiammazione silente e prolungata nel sangue si collega all’orologio interno dell’invecchiamento del corpo nel corso di molti anni.
Figure 1. Come l’infiammazione silente e prolungata nel sangue si collega all’orologio interno dell’invecchiamento del corpo nel corso di molti anni.

Seguire i finlandesi dalla prima età adulta alla mezza età

Gli scienziati hanno utilizzato dati di oltre 1.300 adulti in Finlandia seguiti fin dall’infanzia. Quando i partecipanti avevano tra i trent’anni e i primi quarant’anni, sono stati prelevati campioni di sangue per misurare 38 diverse proteine infiammatorie, spesso chiamate citochine, insieme alla proteina C-reattiva, un marcatore comune di infiammazione. Le stesse persone sono poi tornate circa quattro anni dopo e di nuovo approssimativamente undici anni dopo, quando i loro orologi epigenetici sono stati letti dal DNA ematico. I ricercatori hanno inoltre raccolto informazioni su fumo, peso corporeo, attività fisica, consumo di alcol, istruzione e tipi di cellule del sangue, per assicurarsi che eventuali associazioni non fossero semplicemente dovute allo stile di vita o alla composizione cellulare.

Cosa hanno rivelato i segnali infiammatori

In entrambi i follow-up, livelli più elevati di diversi marker infiammatori sono stati associati a una velocità di invecchiamento biologico più rapida misurata da DunedinPACE. Undici marker, tra cui noti come la proteina C-reattiva e IL-18 e altri meno studiati come Eotaxina, IL-5, IL-7 e un fattore di crescita chiamato HGF, hanno mostrato legami positivi coerenti: le persone con maggiori quantità di queste molecole tendevano ad invecchiare più velocemente secondo questo orologio. Per PCGrimAgeDev, che si concentra maggiormente sul rischio di morte a lungo termine, sette marker erano chiaramente correlati al follow-up a quattro anni, ma questi legami si sono attenuati all’undicesimo anno, probabilmente a causa della dimensione di campione più piccola e delle differenze nel modo in cui è costruito questo orologio.

Figure 2. Visione passo dopo passo di come i marker infiammatori ematici influenzano il DNA e spostano un indicatore di invecchiamento cellulare verso un invecchiamento più rapido.
Figure 2. Visione passo dopo passo di come i marker infiammatori ematici influenzano il DNA e spostano un indicatore di invecchiamento cellulare verso un invecchiamento più rapido.

Un quadro combinato dell’infiammazione a livello corporeo

Poiché nessun singolo marker cattura da solo l’infiammazione, i ricercatori hanno anche costruito un punteggio combinato a partire da cinque proteine chiave nel sangue che erano debolmente correlate tra loro. Questo punteggio era pensato per riflettere un’infiammazione più ampia e sistemica. Le persone con valori più alti su questa misura combinata tendevano a mostrare un invecchiamento biologico più rapido su entrambi gli orologi epigenetici, in entrambi i momenti di follow-up, anche dopo aver controllato per fumo, peso e altri fattori. I risultati suggeriscono che diverse vie infiammatorie parzialmente indipendenti possono agire insieme per spingere l’organismo verso un invecchiamento più rapido.

Cosa significa per la comprensione dell’invecchiamento

Lo studio mostra che, in adulti generalmente sani e di mezza età, un’infiammazione cronica di basso grado è collegata a letture “più vecchie” sugli orologi di invecchiamento basati sul DNA anni dopo. Non prova che l’infiammazione causi l’invecchiamento, ma rafforza l’idea che il sistema immunitario e le sue molecole messaggere possano influenzare la velocità con cui i nostri tessuti si deteriorano. Lavori futuri in altre popolazioni e con orologi più recenti potrebbero rivelare se calmare l’infiammazione dannosa possa aiutare più persone a rimanere biologicamente più giovani più a lungo, anche se la loro età anagrafica continua ad aumentare.

Citazione: Humaloja, L., Marttila, S., Raitoharju, E. et al. Longitudinal association of circulating inflammatory biomarkers with epigenetic ageing in the Young Finns Study. Sci Rep 16, 15543 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46275-6

Parole chiave: invecchiamento epigenetico, infiammazione, citochine, età biologica, metilazione del DNA