脂质变化与内皮功能障碍与多发性硬化的病理生理相关

为何血中脂质与血管在多发性硬化中重要

多发性硬化通常被描述为一种由免疫系统攻击神经髓鞘引发的脑与脊髓疾病。然而，患有多发性硬化的人仍生活在有跳动心脏和循环血液的身体里。本研究提出了一个看似简单却意义深远的问题：大脑以外的血脂变化和血管健康是否悄然影响多发性硬化随时间的进展？

把视角移出大脑

研究者把注意力放在复发-缓解型多发性硬化患者身上，这是疾病早期最常见的类型，并将其与健康志愿者进行对比。研究不仅对大脑进行扫描，还采集血液并用超声检查供血给大脑的颈动脉。在血液中，他们测量了常规的胆固醇指标以及两种由被激活的血管内皮细胞释放的分子，称为选择素。在动脉中，他们测量了血管壁内层与中层的联合厚度——这是在血管反复受压或炎症时会发生变化的结构特征。

胆固醇的意外模式

与健康人相比，多发性硬化患者表现出明显改变的血脂谱。总胆固醇、由低密度颗粒携带的“坏”胆固醇以及除“好”胆固醇以外的胆固醇总和在多发性硬化组均升高。即使通常被认为有保护作用的高密度胆固醇也有所增加。多种这些脂质水平升高与标准多发性硬化量表上更高的残疾程度和更长的病程相关，暗示体内受损的脂质处理可能与更沉重的疾病负担并行。这些变化被认为反映了大脑中脂质髓鞘的破坏，以及大脑试图清除并将过多胆固醇转运到循环中的过程。

来自血管壁的信号

故事并未止于胆固醇。其中一种血管激活标志物，可溶性E-选择素，在多发性硬化组显著升高，表明血管内皮细胞处于更被激活、炎症性状态。有趣的是，更高水平的“好”高密度胆固醇与较低的E-选择素相关，支持了这种胆固醇成分可能有助于平息受刺激的血管内皮的观点。当研究团队进一步细致分析时，发现E-选择素及其同族P-选择素与颈动脉的微小结构变化有关，强化了血管系统正在因持续的免疫活动而积极重塑的画面。

更薄的动脉，而非堵塞的动脉

也许最令人意外的发现来自超声扫描。尽管具有更令人担忧的胆固醇谱和略高的体质指数，多发性硬化患者的颈动脉壁实际上比经过严格筛选的健康对照更薄。在普通人群中，动脉壁增厚通常提示动脉粥样硬化的堆积，即导致心肌梗死和中风的过程。在这里，相反的模式表明一种不同的情形：与经典的脂质阻塞不同，多发性硬化患者的血管壁似乎正在经历一种免疫驱动的重塑。即便如此，在多发性硬化组内部，残疾更重和病程更长的人往往比同组其他人具有更厚的血管壁，暗示这种重塑随疾病进展而加剧。

这对多发性硬化患者意味着什么

综合来看，结果表明多发性硬化不仅仅是局限于脑与脊髓的疾病。胆固醇处理紊乱和持续处于警戒状态的血管内皮似乎在全身范围内存在，并在一定程度上与个体的残疾程度及病程长短相关联。与此同时，动脉壁反常变薄的模式说明，至少在早期阶段，这些变化并不简单地反映心血管疾病中见到的动脉堵塞。相反，它们更可能反映一种不同类型的免疫相关血管重塑。认识到这更广泛的血管成分，可能为监测多发性硬化开辟新途径，并最终促成既保护神经纤维又保护血与脑之间微妙界面的治疗策略。

引用: Damiza-Detmer, A., Pawełczyk, M., Bednarski, I. et al. Lipid alterations and endothelial dysfunction are associated with multiple sclerosis pathophysiology. Sci Rep 16, 14263 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44767-z

关键词: 多发性硬化, 胆固醇, 血管, 内皮, 颈动脉超声