Altérations lipidiques et dysfonction endothéliale associées à la physiopathologie de la sclérose en plaques

Pourquoi les lipides sanguins et les vaisseaux importent dans la sclérose en plaques

La sclérose en plaques est généralement décrite comme une maladie du cerveau et de la moelle épinière, alimentée par une attaque du système immunitaire contre l’isolation des nerfs. Pourtant, les personnes atteintes vivent aussi dans des corps avec un cœur qui bat et un sang qui circule. Cette étude pose une question apparemment simple mais aux grandes implications : des modifications des lipides sanguins et de la santé des vaisseaux en dehors du cerveau influencent-elles discrètement l’évolution de la SEP au fil du temps ?

Regarder au‑delà du cerveau

Les chercheurs se sont concentrés sur des personnes atteintes de sclérose en plaques rémittente‑récurrente, la forme initiale la plus fréquente de la maladie, et les ont comparées à des volontaires en bonne santé. Plutôt que de se limiter à l’imagerie cérébrale, ils ont aussi prélevé du sang et réalisé une échographie des artères du cou qui irriguent le cerveau. Dans le sang, ils ont mesuré les marqueurs cholestérol habituels et deux molécules libérées par des cellules activées de l’endothélium vasculaire, appelées sélectines. Dans les artères, ils ont mesuré l’épaisseur combinée des couches interne et moyenne de la paroi vasculaire, une caractéristique structurale connue pour évoluer lorsque les vaisseaux sont soumis à un stress ou à une inflammation répétée.

Des schémas inattendus du cholestérol

Par rapport aux personnes en bonne santé, celles atteintes de SEP présentaient des profils lipidiques sanguins nettement modifiés. Le cholestérol total, le « mauvais » cholestérol transporté par les particules de faible densité et le pool combiné de tout le cholestérol hors de la fraction « bonne » étaient tous plus élevés dans le groupe SEP. Même le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, souvent considéré comme protecteur, était augmenté. Des taux plus élevés de plusieurs de ces lipides étaient corrélés à un handicap plus important sur une échelle standard de la SEP et à une durée de maladie plus longue, suggérant que des perturbations du métabolisme lipidique pourraient accompagner une charge de maladie plus lourde. Ces modifications sont interprétées comme le reflet de la dégradation de l’enveloppe lipidique (myéline) du cerveau et de la tentative de celui‑ci d’éliminer et d’exporter l’excès de cholestérol dans la circulation.

Signaux provenant de la paroi vasculaire

L’histoire ne s’est pas arrêtée au cholestérol. Un des marqueurs d’activation vasculaire, l’E‑sélectine soluble, était significativement plus élevé dans le groupe SEP, indiquant que les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins étaient dans un état plus activé et inflammatoire. De façon intrigante, des niveaux plus élevés de « bon » cholestérol HDL étaient associés à des niveaux plus faibles d’E‑sélectine, ce qui soutient l’idée que cette fraction de cholestérol pourrait contribuer à calmer les parois vasculaires irritées. En examinant plus finement, l’équipe a constaté que l’E‑sélectine et sa cousine la P‑sélectine étaient liées à des modifications structurelles subtiles des artères carotides, renforçant l’image d’un système vasculaire en remodelage actif en réponse à une activité immunitaire persistante.

Des artères plus fines, pas bouchées

Peut‑être la découverte la plus surprenante est ce que les échographies ont révélé. Malgré un profil lipidique plus préoccupant et un indice de masse corporelle légèrement plus élevé, les personnes atteintes de SEP avaient en réalité des parois des artères carotides plus fines que les témoins sains soigneusement sélectionnés. Dans la population générale, des parois artérielles plus épaisses signalent généralement l’accumulation d’athérosclérose, le processus conduisant aux infarctus et aux AVC. Ici, le schéma inverse suggère autre chose : plutôt qu’un encrassement graisseux classique, les parois vasculaires dans la SEP semblent subir un remodelage lié au système immunitaire. Cela dit, au sein du groupe SEP, les personnes avec un handicap plus important et une durée de maladie plus longue avaient tendance à présenter des parois plus épaisses que leurs pairs, ce qui implique que ce remodelage progresse avec la maladie.

Qu’est‑ce que cela signifie pour les personnes vivant avec la SEP

Pris ensemble, les résultats présentent la SEP comme plus qu’une maladie confinée au cerveau et à la moelle épinière. Une gestion perturbée du cholestérol et un endothélium constamment en alerte semblent s’étendre dans tout le corps et se corrèlent, quoique modestement, avec le niveau de handicap et la durée de la maladie. Dans le même temps, le profil inhabituel d’artères plus fines suggère qu’au moins aux stades précoces, ces changements ne reproduisent pas simplement l’encrassement artériel observé dans les maladies cardiaques. Ils reflètent vraisemblablement une forme différente de remodelage vasculaire liée à l’immunité. Reconnaître cette composante vasculaire plus large pourrait ouvrir la voie à de nouveaux moyens de surveiller la SEP et, éventuellement, à des traitements qui protègent non seulement les fibres nerveuses mais aussi l’interface délicate entre le sang et le cerveau.

Citation: Damiza-Detmer, A., Pawełczyk, M., Bednarski, I. et al. Lipid alterations and endothelial dysfunction are associated with multiple sclerosis pathophysiology. Sci Rep 16, 14263 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44767-z

Mots-clés: sclérose en plaques, cholestérol, vaisseaux sanguins, endothélium, échographie carotidienne