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妊娠早期感染SARS-CoV-2与胎儿先天缺陷的关联:一项前瞻性研究

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这项研究对准父母为何重要

许多正在怀孕或希望怀孕的人仍然想知道一次COVID-19感染会对婴儿产生什么影响。本研究随访了中国在一波主要SARS-CoV-2感染期间处于妊娠最早期数周的超过一千名妇女。通过对母亲健康和婴儿发育的细致追踪,研究者试图回答一个迫切的问题:在第一孕期感染该病毒会否增加先天缺陷的发生率?

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研究对象与方法

研究团队与三所大型医院合作,邀请在2022年底至2023年初、妊娠13周内的妇女参加。所有参与者在怀孕前都已接种COVID-19疫苗。通过PCR检测,医生将参与者分为两组:535名在妊娠早期检测为SARS-CoV-2阳性的妇女,和592名在整个观察期内均为阴性的妇女。有已知遗传病、严重疾病或暴露于其他致畸因素(如某些药物或毒物)的妇女被排除,以便将研究重点集中在病毒本身的影响上。随后,团队通过查阅病历并在分娩后进行随访电话来跟踪妊娠结局。

这些孕妇的COVID-19病程如何

在被感染的妇女中,病情总体较轻。大多数人出现短暂发热、咳嗽、喉咙痛或肌肉酸痛,且无人因COVID-19需要专门住院治疗。许多人服用了在中国指南中被认为妊娠期可接受的常用退热和止痛药,部分人使用传统疗法。研究者将有先天缺陷婴儿的母亲与生育正常婴儿的母亲进行比较,发现二者在发热程度、持续时间或用药情况上并无显著差异。这提示感染本身,而非发热或处理,可能是任何增加风险的更主要因素。

婴儿结局如何

妊娠以分娩、流产或死产终结时,医生评估婴儿是否存在结构性或染色体异常。总体上,母亲在妊娠早期感染的婴儿中先天缺陷更为常见。在单胎妊娠(非双胎)中,感染组约有9%的婴儿出现先天缺陷,而未感染组约为5%。最常见的问题涉及心脏和大血管:这些心血管异常在早期感染后出现的频率大约是未感染者的两倍。其他缺陷,如泌尿系统、面部、骨骼或神经系统方面的异常较少见,且两组之间无明显差异。双胎妊娠本身无论是否感染都伴随更高的缺陷风险,这与既往医学认识一致。

关于病毒可能如何影响发育的线索

本研究并非旨在证明SARS-CoV-2确切如何干扰胎儿发育,但作者基于以往工作讨论了几种合理的途径。病毒感染可引起胎盘炎症,扰乱指导早期大脑和器官形成的激素与信号环境。病毒也可能穿过胎盘直接感染胚胎组织;其他研究已在羊水、脐带组织甚至早期胚细胞中检测到病毒物质。病毒进入细胞所利用的一种蛋白在发育中的心肌中丰富,这为为何心脏异常在本研究中突出提供了可能的解释。研究者还指出,病毒与胎儿自身的RNA结合蛋白相互竞争引发的基因调控细微变化,可能以更复杂的方式扰乱器官发育,而这些影响在出生时尚未完全显现。

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这对妊娠护理意味着什么

为了更精确地分析风险,团队使用了考虑母亲年龄和是否双胎妊娠的统计模型。调整后,早期SARS-CoV-2感染仍与超过两倍的先天缺陷风险相关,而双胎妊娠则具有更高的独立风险。重要的是,没有证据表明两者同时存在会将危险乘法放大到超过各自单独贡献的程度。研究未发现早期感染与早产、剖宫产或流产的明显增加相关,这表明其主要影响可能在器官形成阶段,而非分娩的时间或方式。

给非专业读者的要点

这项工作支持一种谨慎但不恐慌的观点。对于个别孕妇而言,妊娠早期感染COVID-19后婴儿出现先天缺陷的概率仍然相对较低;感染组的大多数婴儿被出生时是健康的。同时,与更高的先天缺陷率——特别是心脏方面的缺陷——有关的关联意味着妊娠早期仍然是尽量避免感染的关键时期。对于在第一孕期感染的人,研究结果支持进行细致的产前监测,包括对胎儿心脏和其他器官的详细超声检查。作者呼吁进行更长时间的随访和更大范围的研究,但他们的结果已提供了实用的指导:早期防护以避免病毒感染与周到的产前护理,可能有助于减少对下一代的可避免风险。

引用: Luo, J., Liu, P., chen, P. et al. The association between early pregnancy infection with SARS-CoV-2 and fetal birth defects: a prospective study. Sci Rep 16, 10001 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39855-z

关键词: 妊娠早期, COVID-19, SARS-CoV-2, 先天缺陷, 胎儿心脏发育